2020 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of mechanism to induce potent neutralizing antibodies using SIV-infected macaques
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18K06032
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
桑田 岳夫 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 特定事業教員 (70346063)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 中和抗体 / SIV / 遺伝子多型 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、SIV感染サル・モデルを用い、多様なHIV-1株を広範に中和する抗体(bnAb) B404に類似した抗体(B404-class抗体)誘導の解析を行った。前年度までの解析から、B404-class抗体は誘導は、B404-class抗体が使用する抗体重鎖遺伝子のVH3.33の多型と関連する可能性が示された。
本年度は、VH3.33遺伝子の多型がSIV Envへの結合・中和活性に及ぼす影響をあきらかにするため、B404抗体遺伝子を体細胞突然変異が起こる前のVH3.33遺伝子のET, VIのgermline配列に入れ替えた変異体を作成した。その結果、ETの配列に戻したB404変異体はSIVへの結合・中和活性を保持していたが、VIの配列に戻したB404変異体はSIV Envに結合せず、中和活性も無かった。一部をET, VIのgermline配列に戻したB404変異体の解析により、38V変異によってEnvへの結合や中和活性が消失し、38EがbnAb B404の誘導に重要であることがあきらかになった。
これらの変異体の解析に加え、6頭のSIV感染サルのリンパ節で発現している抗体遺伝子をNext generation sequencing (NGS)で解析した。その結果、これまでに分離したB404-class抗体とクラスターを形成する配列はB404-class抗体が誘導されたMM621からしか得られなかった。また、VH3.33 ET alleleを持つMM621では38E, 65Tを持ったVH3.33配列が多くみられたが、他の5頭のサルではほとんどみられなかった。
これらの結果は、bnAb B404の誘導がVH3.33遺伝子の多型によって決定されていることを強く示唆している。
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