2021 Fiscal Year Annual Research Report
Production of humanized mouse models for chronic recurrent multifocal osteomyelitis and antiinflammatory drug development
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18K06041
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
阿部 幸一郎 東海大学, 医学部, 准教授 (90294123)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
荒木 喜美 熊本大学, 生命資源研究・支援センター, 教授 (90211705)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 疾患モデル動物 / 自己炎症性骨疾患 / 骨破壊 / 非感染性骨髄炎 / 指定難病 / 遺伝子改変マウス / 実験動物 / Srcファミリー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性再発性多発性骨髄炎(CRMO)は、複数部位の骨で骨破壊や骨痛が認められる自己炎症性疾患で指定難病である。我々は、自己炎症性疾患モデルとなる変異マウスの解析を行って、その原因遺伝子としてSrcファミ リーキナーゼ(SFK)のFgr遺伝子を特定した。また、米国との共同研究によって、一部のCRMO患者で相同的なFGR遺伝子に非常に希な1塩基多型(SNP)を持つこ とを発見した。しかし、これらの多型はマウスで見つかった部位とは異なるため、実際にCRMOでこれらのSNPが症状の原因となっているかは不明であった。そこで 本研究では、CRMO患者で見つかった多型のうちアミノ酸置換を伴う2つについて、マウス個体に導入してその表現型を詳細に解析することを目的としている。さらに この系統を用いて、新たな分子標的薬のスクリーニング系を確立する事を目指している。
今年度は、Fgr遺伝子座にlox配列とレポーター遺伝子を導入したFgrβ geo系統を用いて、CRMO患者で見つかった変異を導入したFGR遺伝子をlox配列を利用して導入することで得られた系統の解析を行った。このヒト型 FGRマウス系統の樹立には、遺伝的背景をAli18マウスと合わせるために、C3HeB/FeJマウスと戻し交配を２－３世代する必要であった。そのようなヒト型FGR系統である、RW（ヒト変異型）、PS（ヒト変異型）、WT（ヒト野生型）の3種類でそれぞれ複数の系統を樹立して解析を行った。最終的に、同腹の野生型、ヘテロ型、ホモ型のマウスを得て、四肢の自己炎症をクリニカルスコアで解析したが、特に目立った形態異常は認められなかった。さらに発現解析や病理学的解析を行っている。
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