2020 Fiscal Year Annual Research Report
Evaluation of protective immune responses by recombinant BCG/vaccinia prime-boost AIDS vaccine in macaque model of SIV infection
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18K06049
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| Research Institution | Japan BCG Laboratory |
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Principal Investigator |
松尾 和浩 日本ビーシージー製造株式会社(日本BCG研究所), 研究開発部, 部長(M職) (70521095)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
志田 壽利 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員教授 (00144395)
三浦 智行 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (40202337)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | エイズワクチン / 組換えBCG / 組換えワクシニアウイルス / キラーT細胞 / サル免疫不全ウイルス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ベクターに組み込んだ抗原遺伝子が細胞内で発現した際に、抗原のプロセシング（分解）が促進され、免疫系に到達しやすくするために、PEST配列をN末とC末の両方に組み込んだSIV抗原遺伝子を導入したBCG Tokyoウレアーゼ欠損株（rBCG-SIVgag, -SIVpol, SIVrtn, SIVenv）及び同様の抗原遺伝子を導入したワクシニアウイルスLC16m8Δ株をワクチンとして用いた。
インド産アカゲザル3頭に、4種のrBCG混合物を皮内接種後8週で1回目のワクシニア（4種の混合物）接種を行い、さらに8週後に2回目のワクシニア接種を行った。2回目のワクシニア接種8週後のin vitro SIV suppression assay (ISA) 測定で、3頭の内1頭で強い活性（キラーT細胞の活性）を確認した。サル免疫不全ウイルス (SIVmac 251) 攻撃接種の結果、残念ながら３頭全頭でSIV感染が成立したが、ISA活性が強かった１頭で、セットポイントのウイルス量をほぼ検出限界に近いレベルまで抑制し、キラーT細胞応答とSIVmac感染防御能が相関することがわかった。これは、ウレアーゼ欠損BCG-組換えワクシニア-組換えセンダイウイルスベクター複合ワクチンのカニクイザルでの感染防御能評価の結果（Kato et al. Journal of Virology, 2021）と一致していた。いかにしてSIV (HIV)特異的キラーT細胞を強力に誘導し、effector memory T細胞やresident memory T細胞といった、感染時に迅速に反応してキラーT細胞として働くことができる免疫記憶を維持できるかが、本レジメン改良のポイントと考えられる。
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[Journal Article] CD8 T Cells Show Protection against Highly Pathogenic Simian Immunodeficiency Virus (SIV) after Vaccination with SIV Gene-Expressing BCG Prime and Vaccinia Virus/Sendai Virus Vector Boosts2021
Author(s)
Seiichi Kato, Hisatoshi Shida, Tomotaka Okamura, Xianfeng Zhang, Tomoyuki Miura, Tetsu Mukai, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Taeko K Naruse, Akinori Kimura, Yasuhiro Yasutomi, Kazuhiro Matsuo
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 95
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
