2020 Fiscal Year Annual Research Report
Search and function elucidation of lncRNAs that regulate epithelial-mesenchymal transition
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18K06057
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
寺島 農 金沢大学, がん進展制御研究所, 助教 (80507434)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 健之 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30262075)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 上皮間葉転換 / EMT / 長鎖非コードRNA / lncRNA / ポリコーム抑制複合体 / PRC2 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ＥＭＴ（上皮間葉転換；上皮細胞が上皮性を失い、遊走や浸潤しやすい間葉系細胞の性質を獲得すること）におけるｌｎｃＲＮＡ（タンパク質をコードしない２００ｂｐ以上の長鎖非コードＲＮＡ）の役割を明らかにすることを目的に、研究を推進している。
これまでに申請者らは、ＴＧＦ－ｂｅｔａによってＥＭＴが誘導されるＥＭＴモデル細胞において、ヒト１４番染色体長腕の３２領域に存在するＭＥＧ３やＭＥＧ８といったｌｎｃＲＮＡが、ＥＭＴに関わることを見い出した。これらのｌｎｃＲＮＡは、ＥＭＴに重要なマイクロＲＮＡや、上皮マーカーなどの遺伝子発現調節に関わっていること、さらに、遺伝子発現を抑制する働きがあるポリコーム抑制複合体２（ＰＲＣ２）を、それら標的の遺伝子座へリクルートすることに寄与することを明らかにした。
これまでの研究成果を踏まえて、ＥＭＴのエピジェネティック調節を制御する機能性分子としての役割を果たすｌｎｃＲＮＡを、ＭＥＧ３やＭＥＧ８に加えて、さらに探索している。具体的には、ＴＧＦ－ｂｅｔａによってモデル細胞のＥＭＴを誘導した際のｌｎｃＲＮＡの発現変化をＲＮＡ-ｓｅｑ解析により網羅的に調べた。さらに、現在ＰＲＣ２と相互作用するｌｎｃＲＮＡをＣＬＩＰ-ｓｅｑ解析により網羅的に調べている。これらの解析により絞り込まれた候補の中から、ＰＲＣ２と協調してＥＭＴを制御するｌｎｃＲＮＡを同定し、その分子メカニズムを明らかにする。
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