2021 Fiscal Year Annual Research Report
Structural study of the PCAF-HD domain of GCN5 to reveal signaling in hepatic glucogenesis
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18K06077
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
深井 祥子 (藤間祥子) 奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (40363535)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 構造生物学 / 結晶構造解析 / ユビキチンリガーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、２型糖尿病治療薬開発に向け、肝糖新生酵素遺伝子の発現機構を構造生物学的アプローチからの解明を目的とする。特に、GCN5蛋白質のN末端ドメインが持つユビキチンリガーゼ(E3)活性に着目し、新規E3酵素の活性発揮機構の解明を第一の目的とし研究を進めている。
R3年度は補助事業期間を延長し研究を進めた。本年度は、主に申請者が新しく同定したPCAF＿Nドメイン（PCAF_HDから名前を改変）の種を超えた機能の保存性について決定構造とデータベースを用いて広く調べた。PCAF_Nは393種に保存され、PCAF_Nドメインを含む異なるドメイン構成からなるタンパク質は、26 種類存在する。PCAF_Nドメインはユビキチンリガーゼ酵素としては特徴的なフォールドを有しているが、広くユビキチン様蛋白質に視点を広げてもユビキチンリガーゼは多様な構造を有して触媒活性を示すことを見出した。その中においてもPCAF_Nは独自の構造を有して活性を発揮することも見出した。
以上の結果をまとめ、『Structural Diversity of Ubiquitin E3 Ligase.』と題した、ユビキチンリガーゼ酵素の構造の多様性に着目した総説を執筆し、国際学会誌Moleculesに発表した。
研究期間中に第一の目標であるN末端ドメインが持つユビキチンリガーゼ(E3)活性の証明に成功し、研究成果を原著論文と総説合わせて2報執筆しいずれも査読付き国際誌に報告した。研究に区切りがついたので、本年度で課題の終了とした。
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