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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Role of mtDNA dynamics in regulating mitochondrial function

Research Project

Project/Area Number 18K06141
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

石原 孝也  大阪大学, 理学研究科, 助教 (70611862)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywordsミトコンドリア / ミトコンドリアDNA
Outline of Annual Research Achievements

ミトコンドリアはエネルギー生産に重要なオルガネラであり、その機能維持にはミトコンドリアダイナミクスというミトコンドリア膜の分裂と融合による形態変化が深く関わっていることが分かってきた。また申請者らのこれまでの研究成果から、膜のダイナミクスだけではなく、ミトコンドリアが保持する独自のDNAであるミトコンドリアDNA(mtDNA)の動的な制御もミトコンドリア機能維持に重要な役割を果たしていることが分かってきた。mtDNAは複数コピーがmtDNA結合タンパク質として知られているTFAMなどと複合体を形成して機能していると考えられている。しかし、mtDNAダイナミクスを制御する因子の情報が乏しいことから、本申請研究では、mtDNAの動態制御に関わる因子の探索とその分子メカニズムの解析から、呼吸機能だけでなく多様なミトコンドリア機能との関わりについて明らかにすることを目的としている。今年度は研究課題の完遂のために、問題となっていたmtDNAの観察システムの確立に向けて、研究を進展させた。具体的には核様体を顕微鏡下で可視化することが可能なプローブができ、これまでの試薬よりもシグナルの減弱が抑えられ、核様体の動きを長時間観察することを可能にした。さらに、前年度より進めていたmtDNAダイナミクスを制御する因子の同定とその分子メカニズムの解析をさらに進め、膜結合ドメインを持つMARCHユビキチンリガーゼファミリーに属するいくつかのタンパク質を発現抑制することによって、核様体が巨大化することが分かった。本研究から核様体の制御に関わる分子の一端を明らかにすることができ、研究成果として発表した(Ishihara T. and Kanon H. et al. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2021)。

  • Research Products

    (9 results)

All 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] 細胞の環境変化に応答するミトコンドリアダイナミクス2021

    • Author(s)
      丸山翔太, 石原孝也, 石原直忠
    • Journal Title

      日本基礎老化学会

      Volume: 45 Pages: 7-14

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ミトコンドリアダイナミクスが制御する生理・病理機構2021

    • Author(s)
      石原孝也, 小笠原絵美, 石原直忠
    • Journal Title

      腎臓内科

      Volume: 13 Pages: 238-245

  • [Journal Article] Multiple assay systems to analyze the dynamics of mitochondrial nucleoids in living mammalian cells2021

    • Author(s)
      Ishihara Takaya、Kanon Hirotaka、Ban-Ishihara Reiko、Ishihara Naotada
    • Journal Title

      Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects

      Volume: - Pages: 129874~129874

    • DOI

      10.1016/j.bbagen.2021.129874

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 【ミトコンドリアと病気】(第7章)ミトコンドリア病と基礎研究 ミトコンドリア構造の動的変化と疾患2020

    • Author(s)
      安田 樹 , 石原 孝也 , 石原 直忠
    • Journal Title

      遺伝子医学MOOK

      Volume: 35 Pages: 286-290

  • [Journal Article] MAVS is energized by Mff which senses mitochondrial metabolism via AMPK for acute antiviral immunity2020

    • Author(s)
      Hanada Yuki、Ishihara Naotada、Wang Lixiang、Otera Hidenori、Ishihara Takaya、Koshiba Takumi、Mihara Katsuyoshi、Ogawa Yoshihiro、Nomura Masatoshi
    • Journal Title

      Nature Communications

      Volume: 11 Pages: 5711

    • DOI

      10.1038/s41467-020-19287-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] mtDNAダイナミクスが制御するミトコンドリア機能2021

    • Author(s)
      石原孝也, 石原直忠
    • Organizer
      第23回 植物オルガネラワークショップ
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア核様体の分布制御メカニズム2020

    • Author(s)
      石原 孝也, 石原 直忠
    • Organizer
      第93回 日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリアDNAの動態変化によるミトコンドリア機能の制御2020

    • Author(s)
      石原 孝也, 石原 直忠
    • Organizer
      第73回 日本酸化ストレス学会、第20回 日本NO学会 合同学術集会
  • [Presentation] Regulation of mitochondrial DNA dynamics in mammalian cells2020

    • Author(s)
      石原 孝也, 石原 直忠
    • Organizer
      第43回 日本分子生物学会年会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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