Analysis of how misfolded proteins are delivered to retrotranslocation complex for ER-associated degradation

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K06216
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 44010:Cell biology-related
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Ninagawa Satoshi 京都大学, 理学研究科, 特定助教 (80647991)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 小胞体関連分解 / 構造異常タンパク質

Outline of Final Research Achievements

In the endoplasmic reticulum (ER) secretory and membrane proteins are synthesized. During the synthesis, some proteins cannot fold properly. Such misfolded proteins are degraded via proteasome in the cytosol. In this study, I focus on how misfolded proteins are delivered from ER lumen to ER membrane and revealed the redundant roles of OS9 and XTP3B for substrate degradation.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究成果は、小胞体の構造異常タンパク質がどのように分解されるかを明らかにすることを主眼としている。その成果として糖鎖依存分解経路の中心因子であるOS9とXTP3Bの機能的な重複が分かった。これにより、アルツハイマー病やパーキンソン病をはじめとする60以上ものヒトの疾患と関わると報告されたこの小胞体関連分解機構の分子メカニズムの一端を明らかにすることができた。将来的に、ヒト疾患への新たな治療法や予防法につながる可能性がある。