2020 Fiscal Year Annual Research Report
A novel regulation of the endoplasmic reticulum morphology by ubiquitination
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18K06220
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
梶保 博昭 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70401221)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 小胞体 / ユビキチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
小胞体はチューブ構造とシート構造からできている。チューブ構造はthree-way junctionと呼ばれる部位で連結することで網目構造を形成している。網目構造はthree-way junctionの形成や消失を繰り返しながらダイナミックに形状を変化させている。Three-way junctionは膜変形タンパク質によって支えられている。したがってthree-way junctionの形成や消失には膜変形タンパク質の合成や分解による量の制御が関わると考えられるがその分子機構は分かっていない。小胞体でのタンパク質の分解機構としてユビキチン－プロテアソーム系やERファジーが知られている。Lunaparkはthree-way junctionに局在するタンパク質で、ユビキチンリガーゼを持つことが報告されている。私はlunaparkが膜変形タンパク質をユビキチン化して分解することで、小胞体の網目構造の形状を変化させると考えている。
前年度までにlunaparkがthree-way junctionの形成に関わる約66kDaの膜変形タンパク質(p66)をユビキチン化しすること、lunaparkのthree-way junctionへの局在がp66へのユビキチン化に重要であることを見つけた。本年度はlunaparkによるp66へのユビキチン化について研究を進め、以下の結果を得た。
1）p66の点変異体を用いた解析によりlunaparkによってユビキチン化されるp66のリジンを同定した。
2）Lunaparkによるp66へのユビキチン化が、小胞体のチューブ構造による編目構造の形成に重要であることを明らかにした。
このように本年度は、lunaparkのユビキチンリガーゼ活性による小胞体の形状変化の分子機構について当初の計画とおりの成果をあげることができた。
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