2022 Fiscal Year Annual Research Report
The role of nuclear actin filaments in cancer cells
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18K06231
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| Research Institution | Konan University |
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Principal Investigator |
川内 敬子 甲南大学, フロンティアサイエンス学部, 准教授 (40434138)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩根 敦子 国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー (30252638)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん / p53 / アクチン / 核 / 抗がん剤 / DNA損傷 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん細胞が成育する基質の硬さは、抗がん剤感受性に影響を及ぼす。これまでの研究で、細胞の生育している基質が柔らかいと、癌抑制遺伝子産物p53の活性は低くなるために抗がん剤ドキソルビシンに対する感受性が低下することを証明してきた。さらにこの際に、核質全体に太い束状のアクチン線維（以後、核アクチンファイバー）の形成が誘導されることを見出した。本研究では、この核アクチンファイバーの機能および形成分子機構を解明する。本研究の成果は、がんの薬剤耐性機構への理解が大きく深化し、学術的にもインパクトが高いことはもちろんのこと、化学療法の効果を高める革新的ながん治療法の開発につながる。
これまでの研究で、p53がセリンプロテアーゼのカスパーゼを介して核アクチンファイバーの形成を抑制することを明らかにしていた。ヒトでは、12種類のカスパーゼが同定されており、本年度は核アクチンファイバーの形成を抑制するカスパーゼの同定を試みた。その結果、p53はカスパーゼ1を介してドキソルビシンによる核アクチンファイバーの形成を抑制することを明らかにした。また、核アクチンファイバーの構造は、核内のアクチンを染色するプローブにより異なることが示された。中でも、アクチン線維に対して特異的に結合するペプチドからなるプローブは、ドキソルビシンで処理したp53欠損細胞選択的にクロマチンの構造を変化させることやRNA合成を阻害することを明らかにした。したがって、このペプチドは抗がん剤耐性を高められる新たな治療薬としての応用が期待できる。
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