2019 Fiscal Year Research-status Report
起源が異なる２つの間葉系幹細胞の細胞生物学的特徴の解析と疾患モデル治療
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18K06264
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
江良 択実 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00273706)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 細胞由来 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
私たちは、これまでにヒトiPS細胞から由来が異なる2つの間葉系幹細胞(MSC)、神経上皮（神経堤）細胞と中胚葉細胞の由来、を分化誘導することに成功している。2018年度に得られた以下の特徴をもつMSCについて変形性関節症モデルマウスを作成し、移植を行いその効果を調べた。以下MSCの特徴1. 脂肪細胞、軟骨細胞、骨細胞へ分化していることを確認し、多能性を有するMSCである。2.間葉系幹細胞で発現する分子、PDGFR-alpha, CD90, CD73, CD105が発現している3. コロニーアッセイ法(CFU-F)を形成できる。さらに、２つのMSCを褥瘡モデルマウスへ移植し、その治療効果を解析した。その結果、移植群が無移植群に比べて治癒スピードが速かった。以上から、皮膚潰瘍に対して治療効果があることが判明した。
変形性関節症モデルマウスへの効果
方法 膝関節の前十字靭帯を切断することによって正常マウスに変形性関節症のモデルを作成することができる。このモデルマウスの関節内へ2種類の間葉系幹細胞を注入した。細胞はすでに効果が認められているヒアルロン酸に混ぜて投与した。投与後2週間目の関節の組織切片を作成し、HE染色による通常の組織解析を行うと伴に、軟骨を染める特殊染色を行い関節軟骨の修復の程度を解析した。
結果・考察 明らかにMSCを移植した群が軟骨損傷の修復が早く終了した。これはiPS細胞から誘導した起源が異なる2種類のMSCに軟骨損傷修復を加速させる能力があることを示唆している。また中胚葉由来のMSCが神経上皮由来のMSCよりも効果が高かった。このことは同じMSCでも由来に依存して治療効果が異なることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
計画通り、非常に順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
2020年度は、2年間に得られた２つの疾患モデルマウス（褥瘡モデルマウスと変形性関節症モデルマウス）に対する効果が、iPS細胞から誘導した由来が異なる２つの間葉系幹細胞の移植にて異なっていた点について、両者の違いを遺伝子発現プロファイルのデータ等を使い解析し、その違いを説明できる分子機構の解明、具体的には修復に関与するようなFactorの探索等を行い、さらに他手技（qPCRなど）を使い遺伝子発現プロファイルのデータを確定する。
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[Journal Article] Simplifying the Chemical Structure of Cationic Lipids for siRNA-Lipid Nanoparticles.2019
Author(s)
Kuboyama T, Yagi K, Naoi T, Era T, Yagi N, Nakasato Y, Yabuuchi H, Takahashi S, Shinohara F, Iwai H, Koubara-Yamada A, Hasegawa K, Miwa A.
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Journal Title
ACS Med Chem Lett.
Volume: 10
Pages: 749-753
DOI
Peer Reviewed
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