2019 Fiscal Year Research-status Report
概日リズム・睡眠・代謝に共通の制御因子SIK3と恒常性維持の分子基盤解明
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18K06334
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
早坂 直人 名古屋大学, 環境医学研究所, 客員研究者 (80368290)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | SIK3 / リン酸化シグナル / 概日時計 / 睡眠 / ノックアウトマウス / リン酸化基質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は以下の3つの目的を設定したが、現在までの到達点について概説する。
① SIK3によるPER2の分解機序の解析と、PER2が複数の経路で分解制御される意義の解明。本年度は、ケモカインおよびケモカイン受容体を介した概日リズム制御について解析を行った。これまでに、ケモカイン受容体は視交叉上核の一部の神経に発現し、ケモカインリガンドは視交叉上核のアストロサイトを含む細胞に発現していることが明らかになった。ケモカイン・受容体を介した化学走性と実際にアストロサイトの局在の変化に概日リズムが見られることから、神経とアストロサイトの相互作用の日内変動がケモカインシグナルを介して制御されている可能性が浮上している。
② リズム、睡眠、代謝におけるSIK3の基質探索とシグナル経路の共通性、特異性の解明。本年度新たに有力な基質候補は今のところ見出されていない。引き続き新規基質探索を継続中である。
③ 概日時計がSIK3シグナル伝達経路を介して睡眠や代謝を制御する可能性の証明。前年度に引き続き、神経特異的、グリア特異的、あるいは神経系特異的Sik3 KOマウスについて、活動リズム測定ならびに睡眠測定を行なった。その結果、各コンディショナルノックアウトマウスのいずれにおいても、活動リズムの異常が観察された。一方で、睡眠パターンの異常が見られたのは一部の個体であった。以上の結果から、Sik3ノックアウトマウスで観察された睡眠・覚醒リズムの異常は、主として概日時計に起因するリズム異常が原因であることが示唆された。睡眠パターンの異常については現在も解析中であるが、活動リズムの「乱れ」の結果、睡眠の量的質的異常が二次的に観察されている可能性が出てきた。SIK3の研究を介して、「概日時計」と「睡眠」の相互作用の実態について、その一部が明らかになる可能でしが出てきたと考える。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
研究実績のこうで述べたように、研究代表者は一定の研究成果を出し、ヨーロッパで開催された国際学会のシンポジウム（EBRS 2019, Lyon, France) でもその成果について発表した。一方で、客員研究者としての研究環境は必ずしも研究の遂行には最適とはいえず、当初の計画を100％達成することはできなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究代表者は客員研究員として、当該研究課題にこれまで取り組んできたが、十分に計画通りの研究ができる環境にはなかったため、計画通りに実験を進めることは困難であった。今後は共同研究者との連携を強化するなどして、これまでに達成できなかった研究計画の遅れを取り戻すべく努力する所存である。
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| Causes of Carryover |
計画していた研究の一部が次年度に延期となったため、次年度使用額が生じた。
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