2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of common mechanisms of MECP2 abnormal diseases
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18K06484
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
辻村 啓太 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (60588474)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 遺伝子発現 / 発達障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MECP2遺伝子の変異や重複は、重度の脳障害を伴うレット症候群およびMECP2重複症候群をそれぞれ引き起こすだけでなく、統合失調症や自閉スペクトラム症などの種々の精神疾患の発症にも深く関与する。これらのMECP2異常から精神神経疾患に至る病態の全容が解明されれば、より広範な精神神経疾患の分子病態の理解につながる可能性が高い。しかしながら、MECP2の異常により精神神経疾患が引き起こされる分子基盤は不明である。申請者は最近世界に先駆け、レット症候群の病態に重要なシグナル経路(MeCP2/miR-199a/mTORシグナル)の同定に成功した(Tsujimura et al., Cell Rep., 2015)。本研究はレット症候群/MECP2重複症候群のモデル生物(患者iPS細胞[iPSC]、患者モデルマウス)を用いて、申請者が独自に明らかにしたMeCP2/miR-199a/mTORシグナル下流の詳細な分子基盤を解明する。本研究ではMECP2遺伝子異常による病態発症メカニズムの詳細を解明するため、MECP2変異により発症するレット症候群とMECP2重複症候群の両疾患モデルの取得・構築を進めてきた。MECP2重複モデルマウスを導入し、C57BL/6J系統へのバッククロスを行い、10世代以上のバッククロスを完了することができた。Drd-Cre系統のマウスについても導入し、細胞種特異的な解析を行う準備を進めた。解析を実施するために、疾患モデルマウスとの交配についても進めた。疾患患者のiPS細胞の表現型の確認を行い、神経突起形成異常の表現型を確認することができた。ヒトとマウスの種間での比較解析の準備を完了することができた。
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[Journal Article] MeCP2 controls neural stem cell fate specification through miR-199a-mediated inhibition of BMP-Smad signaling2021
Author(s)
Hideyuki Nakashima, Keita Tsujimura, Koichiro Irie, Takuya Imamura, Cleber A Trujillo, Masataka Ishiizu, Masahiro Uesaka, Miao Pan, Hirofumi Noguchi, Tomoko Andoh-Noda, Hideyuki Okano, Alysson R Muotri, Nakashima Kinichi
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Journal Title
Cell Reports
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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