2022 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of neural circuits that cause abnormal social behavior in model mice of autism spectrum disorder
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18K06527
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
内野 茂夫 帝京大学, 理工学部, 教授 (30392434)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 自閉スペクトラム症 / Shank3 / 病態モデルマウス / 行動解析 / トランスクリプトーム解析 / ケモカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では４つの課題を計画した。課題１：社会性異常行動に関わるニューロンは？ 課題２：社会性異常行動はいつ惹起されるのか？ 課題３：社会性異常行動を起因する分子は？ 課題４：コミュニケーション障害と社会性異常行動は相関するのか？ 以下、各課題について成果の概要を報告する
課題１：生後３か月齢以上の成体のShank3欠損マウスにおいて、仔マウスとの対面試験から、社会性の行動異常として１）他マウスへとの接触を避ける警戒性、２）噛みつきなどの攻撃性、３）執拗な追い回し、４）抱え込み・過度のアログルーミング、を定義し、定量的な解析から行動様式の指標を確立した。
課題２：生後１か月齢の離乳直後の若齢のマウス、および生後２か月齢の思春期のマウスにおいて対面試験を実施し、成体マウスが示す行動様式は発達過程において大きな変化がないことを確認した。これらの結果から、社会性異常行動は少なくとも生後１か月齢の若齢マウスで観察されることが判明した。
課題３：成体のShank3欠損マウスと野生型マウスの大脳皮質サンプルを用いたマイクロアレイ解析から、異なる発現を示す遺伝子としてCcl21を特定した。また、プライマーアレイを用いた発現解析から、CCL6やCCL9、腫瘍壊死因子受容体など、野生型マウスと発現が異なる複数のサイトカイン・ケモカイン、また、その受容体を見出した。さらに、今年度、RNAシーケンシングを用いた発現解析から、Tuba1cやBaiap2l1など新たな候補遺伝子を複数取得した。
課題４：母子間コミュニケーションの一つである新生児マウスが発信する超音波について、超音波マイクとビデオカメラをリンクさせ、超音波発信と行動との相関を解析する手法を開発した。
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[Journal Article] Exposure to GABAA receptor antagonist picrotoxin in pregnant mice causes autism-like behaviors aberrant gene expression in offspring.2022
Author(s)
Kotajima-Murakami H, Hagihara H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Kato Y, Nishito Y, Takamatsu Y, Uchino S, Miyakawa T, Ikeda K.
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Journal Title
Frontiers in Psychiatry
Volume: 13
Pages: 1-13
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Exposure to GABAa receptor antagonist picrotoxin in pregnant mice causes autism-like behaviors and aberrant gene expression in offspring.2022
Author(s)
Kotajima-Murakami H, Hagino H, Sato A, Hagino Y, Tanaka M, Katoh Y, Nishito Y, Takamatsu Y, Uchino S, Miyakawa T, Ikeda K.
Organizer
NEURO2022（第45回日本神経科学大会、第65回日本神経化学会大会、第32回日本神経回路学会大会）
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