2020 Fiscal Year Annual Research Report
Synthetic studies of alkaloids possessing iNOS inducing activities
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18K06558
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
高橋 圭介 東邦大学, 薬学部, 准教授 (60380854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 恵介 東邦大学, 薬学部, 教授 (80276609)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ウルポシジン / 全合成 / アルカロイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ウルポシジン A (Urupocidin A) は2014年、千島列島の得撫島で採取された海綿 Monanchora pulchra より単離構造決定されたグアニジンアルカロイドである。 本天然物は、誘導型一酸化窒素合成酵素(iNOS)の発現を誘起することによって一酸化窒素(NO)の生合成を促進することが明らかにされた。このような生物活性を 示す海洋性アルカロイドはこれまでに報告されておらず、本天然物は今後、iNOSの機能研究やそこに作用する新たな医薬リード化合物として活用されることが期待される。代表者は本天然物の全合成達成を目指して本研究に着手した。左部に関しては、ペンチン1-オールを出発原料とし、水酸基の保護、アセチリドを経るプロピル化、脱保護、酸化を経て4-オクチンカルボン酸を合成した。Wienreb アミドへ変換後、4-ペンチン1-オール保護体から導いたアセチリドとのカップリングによりプロパルギルケトンとした。このものの野依触媒を用いる還元は対応するプロパルギルアルコールを高エナンチオ純度で与えた。アルキンの位置及び立体選択的還元により得られるトランスアルケンをmCPBAによりエポキシ化し所望のエポキシドを主生成物として得た。エポキシドの位置選択的開環により1,3-ジオールとした後、ラクトンを経て左部カルボン酸まで到達した。右フラグメントに関しては4-オクチナールより、ケック不斉アリル化、メシル化、ガブリエルアミノ化を経てグアニジノ基の導入まで完了している。現在、左部のアシルイミダゾールへの変換と右フラグメントの合成を検討しており、これらのカップリングによりウルポシジンの合成につなげる計画である。
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