2020 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of cascade reactions using properties of unsaturated compounds and hypervalent iodine compounds
| Project/Area Number |
18K06564
|
|---|
| Research Institution | Kyoto University |
|---|
Principal Investigator |
柳田 玲子 京都大学, 薬学研究科, 研究員 (80239821)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
末田 拓也 広島国際大学, 薬学部, 准教授 (40260682) [Withdrawn]
岡本 典子 広島国際大学, 薬学部, 講師 (40535580) [Withdrawn]
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | 不飽和結合 / ジイン化合物 / 超原子価ヨウ素化合物 / 連続反応 / ［２＋２］反応 / アルキン-カルボニルメタセシス / 1,6-付加反応 / 酸化的芳香族化 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでアルキンの反応性を利用したカスケード反応の開発を行っており，種々のオルト置換アルキニルベンゼン誘導体を基質とするワンポット複素環合成を達成してきた．また，近年ではジアリールヨードニウム塩によるアリール化を伴う環化反応を利用したワンポット複素環合成に取り組み，オルト位の置換基の違いや用いる金属触媒によってアリール化の位置が異なる生成物が得られることを見出している．アルキンを基質とするジアリールヨードニウム塩を用いた分子内ヘテロ原子による arylative cyclization において，三重結合は電子豊富な二重結合へと変換される．また，ジアリールヨードニウム塩によるアリール化は，副生成物として酸が生じるため，しばしば塩基を加えた条件で行われる．今回，アリール化を伴うヘテロ環化反応におけるこのふたつの特徴を利用した新たなカスケード反応として，スピロ環化合物のワンポット合成を計画した．
アルキニルアルコールに対してジアリールヨードニウム塩による arylative cyclization を行うと，ビニルエーテル部を持つ環状化合物が得られ，求電子剤で活性化することでオキソニウム中間体を経由してスピロ環化合物を得るという計画である．
種々条件を検討した結果，三重結合に対するアリール化/ヘテロ原子の求核攻撃による5員環形成，オルト位のアリール基によるFriedel-Crafts型の環化反応が連続的に進行し，9-スピロフルオレン誘導体をワンポットで高収率に得ることに成功した．フルオレンの9位にスピロ環を有するフルオレン誘導体には，gymnothespirolignan 類や5-HT2B/5-HT7受容体アンタゴニスト活性を示す化合物などが知られており，今回合成に成功したアリール基が導入された9-スピロフルオレン誘導体においても興味深い生物活性を示すことが期待される．
|
