• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

Kinetic Activity Evaluation of Antioxidants in Aqueous Solutions Using a Water-Solubilized Organic Radical

Research Project

Project/Area Number 18K06620
Research InstitutionNational Institutes for Quantum and Radiological Science and Technology

Principal Investigator

中西 郁夫  国立研究開発法人量子科学技術研究開発機構, 放射線医学総合研究所 放射線障害治療研究部, 上席研究員(定常) (70356137)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords抗酸化物質 / ラジカル / 反応速度 / 反応機構 / 活性酸素種 / 水素移動 / 電子移動 / 物理化学
Outline of Annual Research Achievements

生活習慣病や老化、放射線障害は、活性酸素ラジカルによる酸化ストレスが原因とされている。活性酸素ラジカルに対して非常に優れた消去活性を示す抗酸化物質は、酸化ストレスを軽減する医薬品への応用が期待されている。しかし、抗酸化物質の試験管内におけるラジカル消去活性と細胞実験や動物実験で得られる活性は必ずしも相関しない。これは水溶液中、特に高濃度の緩衝液中におけるラジカル消去活性および反応機構に不明な点が多く残されているからである。そこで本研究では、有機溶媒中で抗酸化物質の活性評価に頻用されている2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル(DPPH)ラジカルをβ-シクロデキストリンで水溶化し、高濃度の緩衝溶液中における抗酸化物質のラジカル消去活性を速度論的に評価した。
平成30年度は、抗酸化物質のラジカル消去活性に対するpHの影響について検討した。0.05 Mのリン酸緩衝液中、25℃で、抗酸化物質による水溶化DPPHラジカル消去反応をユニソクRSP-1000-02NM型ストップトフロー分光測定装置を用いて追跡した。当初、0.1 Mの緩衝溶液を用いる予定であったが、DPPHラジカルの溶解度が低下するため、0.05 Mの緩衝液に変更した。抗酸化物質には、水溶性ビタミンE誘導体であるTroloxや(+)-カテキンなどのフェノール性抗酸化物質に加え、アスコルビン酸(ビタミンC)やグルタチオンを用いた。水溶化DPPHラジカルを含むリン酸緩衝液にこれらの抗酸化物質を加えると、DPPHラジカルに由来する527 nmの吸収が減少し、DPPHラジカルは効率よく消去された。527 nmにおける吸光度の経時変化を速度論的に解析し、水溶化DPPHラジカル消去の二次反応速度定数を決定した。いずれの抗酸化物質の場合にも、二次反応速度定数はpHの上昇に伴って顕著に増加することが明らかとなった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

平成30年度に実施することを予定していた抗酸化物質のラジカル消去活性に対するpHの影響については、順調に実験データが出ており、学会発表も行なった。また、論文も投稿準備中である。

Strategy for Future Research Activity

平成31/令和元年度には、抗酸化物質のラジカル消去活性に対する金属イオンの影響について検討する。申請者らは以前に、電子移動反応がマグネシウムイオンのような酸化還元不活性な金属イオンによって顕著に加速されることに注目し、有機溶媒中における抗酸化物質によるラジカル消去の反応機構の解明を試みた。その結果、マグネシウムイオン存在下でラジカル消去の二次反応速度定数が顕著に増加した場合には電子-プロトン移動(Electron Transfer Followed by Proton Transfer, ET-PT)機構または脱プロトン化-電子移動(Sequential Proton Loss Electron Transfer, SPLET)機構で、増加が見られなかった場合には水素原子移動(Hydrogen Atom Transfer, HAT)機構でラジカル消去反応が進行していることを明らかにした。本研究においても同様に緩衝液中において二次反応速度定数に対するマグネシウムイオンの効果を検討し、反応機構に関する知見を得る予定である。
令和2年度には、抗酸化物質のラジカル消去反応における重水の効果について検討する。水の代わりに重水を用いて緩衝液を調製し、それを溶媒として抗酸化物質による水溶化DPPHラジカル消去の二次反応速度定数を決定する。次に、速度論的同位体効果を計算し、反応機構や量子トンネル効果の関与有無について検討を行う予定である。

Causes of Carryover

当初、本研究で使用するストップトフロー分光測定装置や分光光度計のランプの交換に必要な費用(100千円)を計上していたが、平成30年度中には交換の必要がなかったため、次年度以降、ランプ交換の必要に応じて使用することとした。
また、令和2年度には、比較的高価な重水を頻繁に使用するため、平成30年度に計上していた物品費の一部を重水の購入に充てる予定である。

  • Research Products

    (41 results)

All 2019 2018

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 2 results) Presentation (32 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] A Quantitative Analysis of Carbon-Ion Beam-Induced Reactive Oxygen Species and Redox Reactions2019

    • Author(s)
      松本 謙一郎,乳井 美奈子,上野 恵美,小川 幸大,中西 郁夫
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Synthesis and Radical-Scavenging Activity of C-Methylated Fisetin Analogues2019

    • Author(s)
      今井 耕平,中西 郁夫,大久保 敬,大野 彰子,水野 美麗,福住 俊一,松本 謙一郎,福原 潔
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 27 Pages: 1720~1727

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2019.02.033

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 4.Reactivity of Redox Sensitive Paramagnetic Nitroxyl Contrast Agents with Reactive Oxygen Species2019

    • Author(s)
      乳井 美奈子,中西 郁夫,安西 和紀,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Journal Title

      Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition

      Volume: 64 Pages: 13~19

    • DOI

      10.3164/jcbn.17-135

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of Effects of Plateau Carbon-Ion Beams and X-rays on the Redox States of Aqueous and Organic Solutions of 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl Radical2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,下川 卓志,上野 恵美,牧野 祐典,福井 浩二.小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 128 Pages: S56

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.105

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparison of Sample Tubes for the X-band EPR Measurement of an Aqueous Sample: Effects on Reproducibility of Signal Intensities2018

    • Author(s)
      牧野 祐典,中西 郁夫,福井 浩二,Murali Krishna Cherukuri,松本 謙一郎
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 128 Pages: S55~S56

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.10.103

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Assessment of Redox Status in Commercial Bottled Mineral Water2018

    • Author(s)
      松本 謙一郎,小川 幸大,上林 將人,乳井 美奈子,中西 郁夫,末永 重明,松井 裕史,小澤 俊彦,犬童 寛子,馬嶋 秀行
    • Journal Title

      Journal of Clinical Nutrition and Food Science

      Volume: 1 Pages: 28~34

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Preparation of Selenium-Deficient Mouse Model and Its Glutathione Peroxide Activity2018

    • Author(s)
      上野 恵美,乳井 美奈子,関根(鈴木) 絵美子,下川 卓志,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 120 Pages: S141

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.464

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Reaction of Glutathione and Bio-Related Thiols with 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl Radical Solubilized by β-Cyclodextrin in Water2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,上野 恵美,関根(鈴木) 絵美子,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Journal Title

      Free Radical Biology and Medicine

      Volume: 120 Pages: S94

    • DOI

      10.1016/j.freeradbiomed.2018.04.311

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 金属イオン配位により活性化する抗酸化物質の開発2019

    • Author(s)
      福原 潔,今井 耕平,中西 郁夫,松本 謙一郎,大野 彰子
    • Organizer
      日本農芸化学会2019年度大会
  • [Presentation] セレン欠乏マウスにおける放射線影響評価2019

    • Author(s)
      上野 恵美,下川 卓志,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] 上野 恵美,松本 謙一郎,中西 郁夫2019

    • Author(s)
      放射線を照射した際に見られるニトロキシルラジカルの減衰に対する高濃度過酸化水素の関与
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] X-band EPR装置による水溶液試料中フリーラジカルの定量測定法の検討2019

    • Author(s)
      牧野 祐典,福井 浩二,Murali Cherukuri Krishna,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] (+)-カテキンの水溶化有機ラジカル消去速度に及ぼすpHの効果2019

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,小澤 俊彦,福原 潔,松本 謙一郎
    • Organizer
      日本薬学会第139年会
  • [Presentation] Kinetic Isotope Effect in the Scavenging Reaction of a Water-Solubilized Organic Radical by a Vitamin E Analog2019

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      日本化学会第99春季年会
  • [Presentation] 水溶化DPPHラジカルによる抗酸化物質の活性評価2019

    • Author(s)
      中西 郁夫
    • Organizer
      科学的根拠に基づく健康寿命を伸ばす会 第13回講演・研究会
    • Invited
  • [Presentation] 抗酸化反応におけるラジカル中間体のESRによるキャラクタリゼーション2019

    • Author(s)
      中西 郁夫
    • Organizer
      第2回九州トランスレーショナルESR研究会
    • Invited
  • [Presentation] プラトー炭素イオン線照射溶液の2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル(DPPH)ラジカルによるレドックス評価2018

    • Author(s)
      中西 郁夫
    • Organizer
      大阪大学産業科学研究所附属量子ビーム科学研究施設 平成30年度施設研究会~量子ビーム科学の進展と新しい応用の広がり~
    • Invited
  • [Presentation] アミロイドβによる神経細胞毒性を創薬標的としたプロアントシアニジン誘導体の開発2018

    • Author(s)
      水野 美麗,森 一憲,中西 郁夫,松本 謙一郎,柴沼 質子,福原 潔
    • Organizer
      第33回日本酸化ストレス学会関東支部会
    • Invited
  • [Presentation] Se欠乏モデルマウスの作製方法の検討および肝GSH-Px活性の測定2018

    • Author(s)
      上野 恵美,乳井 美奈子,下川 卓志,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      第33回日本酸化ストレス学会関東支部会
  • [Presentation] 金属錯体形成をトリガーとした新規抗酸化物質の開発2018

    • Author(s)
      福原 潔,今井 耕平,中西 郁夫,松本 謙一郎,大野 彰子
    • Organizer
      第36回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • [Presentation] Comparison of Effects of Plateau Carbon-Ion Beams and X-rays on the Redox States of Aqueous and Organic Solutions of 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl Radical2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,下川 卓志,上野 恵美,牧野 祐典,福井 浩二,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      25th Annual Meeting of the Society for Redox Biology and Medicine (SfRBM 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Comparison of Sample Tubes for the X-band EPR Measurement of an Aqueous Sample: Effects on Reproducibility of Signal Intensities2018

    • Author(s)
      牧野 祐典,中西 郁夫,福井 浩二,Murali C. Krishna,松本 謙一郎
    • Organizer
      25th Annual Meeting of the Society for Redox Biology and Medicine (SfRBM 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] メラトニンのラジカル消去機構と放射線によるマウスの脂質過酸化に対する防護効果2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,Kailash Manda,大久保 敬,上野 恵美,上林 將人,小澤 俊彦,安西 和紀,松本 謙一郎
    • Organizer
      日本放射線影響学会第61回大会
  • [Presentation] 放射線によって誘導されるオートファジーと細胞周期チェックポイントとの相互制御機構の解明2018

    • Author(s)
      鈴木 基史,松本 謙一郎,中西 郁夫,長谷川 純崇
    • Organizer
      日本放射線影響学会第61回大会
  • [Presentation] 高濃度過酸化水素中で生じる安定ニトロキシルラジカルの消失2018

    • Author(s)
      松本 謙一郎,中西 郁夫
    • Organizer
      第51回酸化反応討論会
  • [Presentation] 重粒子線により水中に生成する活性酸素量のLET依存性2018

    • Author(s)
      松本 謙一郎,乳井 美奈子,上野 恵美,小川 幸大,中西 郁夫
    • Organizer
      018日本放射化学会年会・第62回放射化学討論会
  • [Presentation] アスコルビン酸による水溶化有機ラジカル消去反応における速度論的同位体効果2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      第62回日本薬学会関東支部大会
  • [Presentation] フラボノール類のラジカル消去活性と密度汎関数計算による熱力学的パラメーターとの相関2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,今井 耕平,松本 謙一郎,小澤 俊彦,濱田 博喜,福原 潔
    • Organizer
      第12回バイオ関連化学シンポジウム
  • [Presentation] Biological Applications of Stable Nitroxide Radicals as Redox Sensitive Compounds2018

    • Author(s)
      安西 和紀,松本 謙一郎,中西 郁夫
    • Organizer
      International Conference 2018 Modern Trends in Natural Sciences and Advanced Technologies in Science Education (ICNS2018)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Evaluation of the Radical-Scavenging Activity of Antioxidants in Water Using a Water-Solubilized 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl Radical2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      International Conference 2018 Modern Trends in Natural Sciences and Advanced Technologies in Science Education (ICNS2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reduction of TEMPOL in Highly Concentrated Hydrogen Peroxide Caused by Oxidative Stimulation2018

    • Author(s)
      松本 謙一郎,中西 郁夫
    • Organizer
      International Conference 2018 Modern Trends in Natural Sciences and Advanced Technologies in Science Education (ICNS2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] EPRによる定量的フリーラジカル測定を可能にする測定条件および信号強度評価法の比較検討2018

    • Author(s)
      牧野 祐典,福井 浩二,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      フリーラジカルサマースクール in 草津2018
  • [Presentation] 若齢セレン欠乏マウスモデルの作製2018

    • Author(s)
      上野 恵美,下川 卓志,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      第28回金属の関与する生体関連反応シンポジウム
  • [Presentation] 水溶化有機ラジカルによる水溶液中における抗酸化物質およびAOBの活性評価2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,松本 謙一郎,小澤 俊彦
    • Organizer
      第18回AOB研究会
  • [Presentation] Preparation of Selenium-Deficient Mouse Model and Its Glutathione Peroxidase Activity2018

    • Author(s)
      上野 恵美,乳井 美奈子,関根(鈴木) 絵美子,下川 卓志,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Organizer
      19th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Reaction of Glutathione and Bio-Related Thiols with 2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl Radical Solubilized by β-Cyclodextrin in Water2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,上野 恵美,関根(鈴木) 絵美子,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      19th Biennial Meeting of Society for Free Radical Research International (SFRRI 2018)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 生体関連チオール類による水溶化2,2-ジフェニル-1-ピクリルヒドラジル(DPPH)ラジカルの消去機構2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,上野 恵美,関根(鈴木) 絵美子,小澤 俊彦,松本 謙一郎
    • Organizer
      第18回日本抗加齢医学会総会
  • [Presentation] 放射線によるラット胸腺細胞のアポトーシスに対する平面型カテキンの防護作用2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,関根(鈴木) 絵美子,今井 耕平,上野 恵美,下川 卓志,松本 謙一郎,福原 潔
    • Organizer
      第71回日本酸化ストレス学会・第18回日本NO学会
  • [Presentation] ESRを用いた天然生薬複合剤KPG-7の抗酸化能力解析2018

    • Author(s)
      秋山(張) 秋海,加藤 誠嗣,小川 幸大,松本 謙一郎,中西 郁夫,加藤 悠一,松井 亜子
    • Organizer
      第71回日本酸化ストレス学会・第18回日本NO学会
  • [Presentation] フラボノイド系抗酸化物質のラジカル消去活性と量子化学計算による熱力学的パラメーターとの相関2018

    • Author(s)
      中西 郁夫,大久保 敬,今井 耕平,松本 謙一郎,小澤 俊彦,濱田 博喜,福原 潔
    • Organizer
      量子生命科学研究会第2回学術集会
  • [Book] 機能性食品における抗酸化能の寄与:第17回AOB研究会プロシーディング2018

    • Author(s)
      小川 幸大,関根(鈴木) 絵美子,中西 郁夫,松本 謙一郎
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      AOB研究会

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi