2019 Fiscal Year Research-status Report
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18K06623
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
高須賀 俊輔 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90375262)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | PTEN / INPP4B |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホスファチジルイノシトール-3,4,5,ー三リン酸（PIP(3,4,5)P3）は細胞増殖制御において中心的な役割を果たすリン脂質シグナル分子である。我々は、ホスファチジルイノシトール-3,4-二リン酸（PI(3,4)P2）の脱リン酸化酵素と考えられてきたがん抑制遺伝子産物INPP4Bが、PI(3,4,5)P3をも基質とすることを独自に見出し、報告した。本研究ではこのINPP4Bの脂質リン酸化活性によって担われる抗がん作用の機序を、培養細胞および病態モデルマウスを用いて明らかにすることを目的としている。特に、種々のがんで高頻度に欠失しているPI(3,4,5)P3脱リン酸化酵素PTENの機能をINPP4Bが代替しうる可能性に着目している。PTENの不活化により引き起こされるがんの発症や進展を、INPP4Bの人為的な活性化によって抑制することが出来れば、新たな創薬標的分子の提示につながるものと期待される。
令和元年度には、条件付きでINPP4Bを高発現させることが可能となる遺伝子改変マウスを作製するため、Rosa26領域を標的とし、CAGプロモーター制御下に2つのloxPサイトで挟まれたstopコドンカセット、および野生型のヒト組換えINPP4B遺伝子をタンデムに組み込んだターゲティングベクターを構築した。本ベクターを用いて、胚性幹細胞（ES細胞）の相同組換えクローンを樹立し、マウス受精卵にマイクロインジェクションすることで、キメラマウスを複数得ることが出来た。今後、肝特異的PTEN遺伝子欠損マウスとの交配によって、肝特異的にINPP4Bを高発現するマウスを作製し、解析を行う計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究計画に従って、Rosa26領域を標的とし、CAGプロモーター制御下に2つのloxPサイトで挟まれたstopコドンカセット、および野生型のヒト組換えINPP4B遺伝子をタンデムに組み込んだターゲティングベクターを用いて、胚性幹細胞（ES細胞）の相同組換えクローンを樹立し、マウス受精卵にマイクロインジェクションすることで、キメラマウスを複数得ることが出来た。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度に得られたキメラマウスを、肝特異的PTEN遺伝子欠損マウスと交配して、肝特異的にINPP4Bを高発現するマウスを作製し、INPP4BがPTENの機能を代替しうるかを明らかにする。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染症の流行のため、令和元年度の2月から3月に予定していた解析が予定通り遂行できなかったため次年度に持ち越した。令和2年度6月現在、順調に解析を進める目処がたったため、令和2年度に使用する計画である。
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[Journal Article] Increased fatty acyl saturation of phosphatidylinositol phosphates in prostate cancer progression.2019
Author(s)
Koizumi A, Narita S, Nakanishi H, Ishikawa M, Eguchi S, Kimura H, Takasuga S, Huang M, Inoue T, Sasaki J, Yoshioka T, Habuchi T, Sasaki T.
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Journal Title
Sci Rep.
Volume: 9
Pages: 13257
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Lysophosphatidylinositol-acyltransferase-1 is involved in cytosolic Ca2+ oscillations in macrophages.2019
Author(s)
Takemasu S, Ito M, Morioka S, Nigorikawa K, Kofuji S, Takasuga S, Eguchi S, Nakanishi H, Matsuoka I, Sasaki J, Sasaki T, Hazeki K.
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Journal Title
Genes Cells.
Volume: 24
Pages: 366-376
DOI
Peer Reviewed
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