2020 Fiscal Year Research-status Report
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18K06623
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
高須賀 俊輔 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90375262)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | がん抑制遺伝子 / PTEN |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ホスファチジルイノシトール-3,4,5,ー三リン酸（PIP(3,4,5)P3）は細胞増殖制御において中心的な役割を果たすリン脂質シグナル分子である。我々は、ホス ファチジルイノシトール-3,4-二リン酸（PI(3,4)P2）の脱リン酸化酵素と考えられてきたがん抑制遺伝子産物INPP4Bが、PI(3,4,5)P3をも基質とすることを独自 に見出し、報告した。本研究ではこのINPP4Bの脂質リン酸化活性によって担われる抗がん作用の機序を、培養細胞および病態モデルマウスを用いて明らかにする ことを目的としている。特に、種々のがんで高頻度に欠失しているPI(3,4,5)P3脱リン酸化酵素PTENの機能をINPP4Bが代替しうる可能性に着目している。PTENの 不活化により引き起こされるがんの発症や進展を、INPP4Bの人為的な活性化によって抑制することが出来れば、新たな創薬標的分子の提示につながるものと期待される。
令和2年度には、条件付きでINPP4Bを高発現させることが可能となる遺伝子改変マウスの作製に成功した。本マウスは、Rosa26遺伝子領域に、CAGプロモーター制御下に2つ のloxPサイトで挟まれたstopコドンカセット、および野生型のヒト組換えINPP4B遺伝子をタンデムに組み込んだノックインマウスである。特定の細胞、組織特異的にCreリコンビナーゼを発現するトランスジェニック、もしくはノックインマウスと交配することで、それらの細胞、組織特異的にヒトINPP4B遺伝子を発現させることが出来る。現在、肝特異的PTEN遺伝子欠損マウスとの交配を進めており、PTEN遺伝子を欠損した肝特異的にINPP4Bを代償的に高発現するマウスを作製し、INPP4B発現による発がん抑制の可能性を検証する計画である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
遺伝子改変マウス作製の過程で、キメラマウスにおける生殖細胞系列への改変遺伝子伝播が中々達成できず、計画通りに研究を進展させることが出来なかった。昨年度中に遺伝子改変マウスの作製に成功することが出来たので、今後、速やかに予定していた研究計画を実施する予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和2年度に作製した条件付きでINPP4Bを高発現させることが可能となる遺伝子改変マウスを用いて、肝特異的PTEN遺伝子欠損マウスとの交配を進め、肝特異的にINPP4Bを高発現するマウスを作製し、PTEN欠損による発がんを抑制できるか否かを検証する。
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| Causes of Carryover |
研究計画に遅れが生じたため、論文掲載料として見込んでいた分を次年度に持ち越した。次年度に論文掲載料として使用する計画である。
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