Elucidation of the mechanism of anticancer activity of the cancer suppressor gene INPP4B

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K06623
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 47030:Pharmaceutical hygiene and biochemistry-related
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: TAKASUGA Shunsuke 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (90375262)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: INPP4B

Outline of Final Research Achievements

We generated genetically engineered mice that express the human INPP4B gene in a cell- and tissue-specific manner and crossed them with liver-specific Pten gene-deficient mice, which are carcinogenesis model mice, to create mice that compensatory express INPP4B in a cell-specific manner in liver cells lacking the Pten gene. The results showed that fatty liver, a precancerous lesion caused by Pten deficiency, was strongly suppressed by the expression of INPP4B. This result suggests that phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate, which abnormally accumulated due to Pten deficiency, is degraded by INPP4B, and that INPP4B substitutes for Pten function.

Free Research Field

細胞生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PTENは代表的ながん抑制遺伝子の一つである。我々はINPP4Bが、PTENと同じ基質を脱リン酸化することを見出し、PTENの機能をINPP4Bにより代替できる可能性に着目した。本研究において、新たに作製した条件付きINPP4B過剰発現マウスを用いることで、外来性のINPP4Bを発現が、Pten欠損による前がん病変（脂肪肝）の発症を抑制しうることがマウス個体レベルで初めて示された。この結果は、PTENの不活化により引き起こされるヒトのがんの発症や進展を、INPP4Bの人為的な活性化により抑制する可能性を示すものであり、INPP4Bを新たな創薬標的分子として提示するものである。