Fundamental study of NER mechanism aiming to develop a novel HIV therapy in next generation

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K06628
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 高宗 暢暁 熊本大学, 熊本創生推進機構, 准教授 (60322749)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: HIV

Outline of Annual Research Achievements

Human immunodeficiency virus (HIV) はヒトのCD4陽性T細胞等に感染し、自身のゲノムを宿主ゲノムに組込む。潜伏化したHIV感染メモリーT細胞等を排除するためには、現行の抗HIV療法を70年以上継続する必要があるとされ事実上不可能である。元来、宿主生物は自然免疫・獲得免疫等の免疫機能によりウイルス感染を排除する機能を有している。一部のウイルスは進化の過程で宿主免疫を回避する能力を獲得し、病原性を現す結果となった。
Nefはエイズの原因ウイルスHIVの病原性タンパク質である。代表者らはNef mRNAの5’非翻訳領域 (UTR)にNefの効率的な発現に必要となるNef-expression essential region (NER)の存在を明らかにした。しかしその詳細な分子メカニズムは不明なままある。本研究の目的は、(1) NERを介したNef発現に関わる分子群を同定し詳細なNef発現メカニズム(NER機構)を解明すること、(2)NER機構に基づく薬学的なNef発現阻害法の開発のための基礎研究を行うことである。
現在、世界的なHIV cure研究の潮流の中、代表者の掲げる将来ビジョンは、HIV cure療法の効率を向上させるHIV遺伝子発現をモジュレートする方法の開発であり、本課題によりその基礎的知見を得ることを目指す。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

阻害剤ライブラリを利用し、NER機能と関連する分子群を探索中で、ライブラリの中からいくつかのNERに関係する化合物の候補を見出している。

Strategy for Future Research Activity

阻害剤ライブラリを利用し、NER機能と関連する分子群を探索中で、ライブラリの中からいくつかのNERに関係する化合物の候補を見出したので、これを端緒に、NER機能に関わる分子群を明らかにし、NER機構の解明に努める。

Causes of Carryover

計画的かつ効率的に研究を遂行した結果である。