2020 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the novel functions of EXTL3 involved in the biosynthesis of heparan sulfate in brains and T cells
| Project/Area Number |
18K06670
|
|---|
| Research Institution | Meijo University |
|---|
Principal Investigator |
山田 修平 名城大学, 薬学部, 教授 (70240017)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| Keywords | EXTL3 / へパラン硫酸 / グリコサミノグリカン / 糖転移酵素 / ノックアウトマウス / 脳 / T細胞 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
EXTL3のもつ生物学的機能を明らかにしようとしている。EXTL3はヘパラン硫酸生合成酵素の１つと考えられているが、同じくヘパラン硫酸の糖鎖骨格の形成に関わるEXT1/EXT2とは若干性質が異なる。つまり、細胞内での局在部位やノックアウトマウスの致死となる時期、ヘテロ接合体での表現型、生合成過程での硫酸化修飾に与える影響などが異なっている。そこで、特定の臓器（脳とT細胞）に注目し、これらの臓器での特異的な欠損を利用することにより、EXTL3の果たす生物学的意義を解明しようとしている。今年度は、脳のグルタミン酸作動性神経に特異的にExtl3を欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを用いて、外見上の特徴の観察、行動上の特徴の観察を行った。行動観察に関しては、Y迷路試験など、複数の認知機能に関する試験を行った。これまでのところ、外見上の特徴は特に目立ったものはなく、行動観察でも目立った異常は検出されていない。より高次な機能への影響があるか、他の酵素による補填があるのかもしれない。また、T細胞に特異的にExtl3を欠損させたコンディショナルノックアウトマウスを用いて、外見上の特徴を観察、脾臓を用いたT細胞の分化・成熟の度合いを調べた。これまでのところ、外見上の特徴は特に目立ったものはなかった。FACSでの解析において、T細胞の成熟度に若干未分化の傾向があることを見出したので、再現性の確認と詳細な解析を続けている。これらの研究成果の一部は、国内学会において発表した。また、国際学会に基調講演の演者として招待され、発表した。ただし実際には渡航できなかったため、ZOOMで講演した。EXTL3についてまとめた総説論文を、単著で、国際学術雑誌に発表した。
|
