2019 Fiscal Year Research-status Report
細菌感染におけるFasシグナル依存的な新規ヘルパーT細胞の誘導とその役割の解析
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18K06675
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| Research Institution | Mukogawa Women's University |
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Principal Investigator |
内山 良介 武庫川女子大学, 薬学部, 准教授 (20456891)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
野坂 和人 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (10228314)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | Fasシグナル / 細菌感染 / 炎症性サイトカイン / ヘルパーT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者はこれまでの研究で、細胞のアポトーシス誘導に重要なFasシグナル経路が、病原微生物感染の際の宿主炎症応答に重要な役割を果たすことを見出した。さらにこの炎症応答が、宿主獲得免疫系で新規ヘルパーT細胞の誘導を惹起し、感染制御に寄与する可能性を見出した。当該研究課題は、このFasシグナル経路を介した炎症応答の詳細なメカニズムを解明し、それによって誘導される新規ヘルパーT細胞の感染制御における役割を解明するものである。
前年度までの研究の結果、マクロファージなどのFasシグナル経路を介して活性化されたcaspase-8が、不活性型IL-1bを切断して活性型に変換すると同時に、Gasdermin Dを切断し、細胞膜に孔を形成することでIL-1bが細胞外へ遊離される可能性を見出した。一方、Fasシグナル経路ではcaspase-8以外のcaspase、例えば caspase-3などが同時に活性化されることがこれまでの科学的知見から予想された。実際、我々の実験でも、Fasシグナル系の活性化によってcaspase-3活性化が認められた。事前の文献調査では、caspase-3はcaspase-8とは別の部位でGasdermin Dを切断することで不活性化することが報告されており、結果的にIL-1b産生には抑制的に作用すると考えられた。そこでFasシグナル依存的な炎症応答におけるcaspase-3の役割を解明するため、Fas刺激下でcaspase-3特異的阻害剤を用いて確認したところ、予測に反してIL-1b産生が抑制され、caspase-3がIL-1b産生に促進的に作用していることが示された。現時点ではこの詳細なメカニズムは不明であるが、Fasシグナルを介したIL-1b産生のメカニズムには複数のcaspaseが関与しており、複雑なメカニズムであることが明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
事前の文献調査から、caspase-3はFasシグナル依存的な炎症性サイトカイン産生に抑制的に作用すると考えられた。一方、我々の研究では、マクロファージ細胞の全体でみた場合、caspase-3活性がIL-1b産生に促進的に作用する可能性が示唆された。この現象の再現性や詳細な作用機序を検討するための文献調査に、予定より多くの時間を要した。
また、年度終盤の新型コロナウイルス感染症の拡大に伴った行動自粛要請などにより、研究活動に若干の支障を来した。
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度に得られた研究成果をもとに、当該研究計画に沿って研究を推進させる予定である。具体的には、IL-1b産生の詳細なメカニズムについて解明を進めるとともに、新規ヘルパーT細胞の誘導機序について解明を進める。
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| Causes of Carryover |
学会に出席するための旅費支出が消滅したため（これは、新型コロナウイルス感染症の拡大により、感染予防の観点から学会の開催が自粛され、出席自体が無くなったためである）。ただし、学会自体の発表は有効とされたため、業績として登録している。
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