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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Mechanisms for increase of TRP channels in visceral hypersensitivity in inflammatory and functional bowel disease model animals

Research Project

Project/Area Number 18K06688
Research InstitutionJosai International University

Principal Investigator

堀江 俊治  城西国際大学, 薬学部, 教授 (50209285)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords温度感受性TRPチャネル / CGRP / 非びらん性胃食道逆流症 / 消化管運動異常 / 一次求心性知覚神経 / TRPM8 / 内臓痛覚過敏 / TRPV1
Outline of Annual Research Achievements

最終年度は、以下の2つの機能性消化管疾患モデルの病態モデル動物を作製し、その消化管過敏性(主に痛覚過敏)を検討した。
(1)既報を参照にラットを用いた慢性の逆流症食道炎モデル(RE; 炎症性)及びこれを応用した非びらん性胃食道逆流症モデル(NERD; 機能性)を作製した。逆流性食道炎(RE)モデル群の下部食道粘膜層とLESにおいて、TRPV1の神経線維数の増加が観察された。非びらん性胃食道逆流症(NERD)モデル群においても同様に、下部食道粘膜層とLESにTRPV1の神経線維数の増加が観察された。正常群とRE群とNERD群における神経線維数を比較したところ、RE群では有意な増加が観察され、NERD群では中程度の増加が観察された。TRPV1発現神経線維が増加することで逆流した酸の刺激に対して過敏な状態になると考えられる。慢性GERDモデルの下部食道組織では、TRPV1の発現神経が増加することで、胸やけなどの痛覚過敏が起きていることが示唆された。
(2)酪酸を連日注腸することで既報通り過敏性腸症候群モデルラットを作製した。大腸組織における低温感受性TRPM8の発現および内臓痛覚過敏について検討した。その結果、過敏性腸症候群病態モデルラットの直腸においてCGRPを神経伝達物質として含有する内在性一次TRPM8発現知覚神経細胞の数が増加していることがわかった。また、この過敏性腸症候群モデルラットにおいて、TRPM8チャネルを介する低温刺激による痛覚に対する過敏性も観察された。この痛覚過敏反応は内在性一次TRPM8発現知覚神経細胞の数が増加したことによるものと推察された。したがって、低温感受性TRPM8発現知覚神経細胞の増加を抑えることは過敏性腸症候群病態における下部消化管の痛覚過敏を治療するストラテジーになると考えた。
一次求心性知覚神経 TRPM8 痛覚過敏 TRPV1

  • Research Products

    (19 results)

All 2021 2020

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (15 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] The rodent model of impaired gastric motility induced by allyl isothiocyanate, a pungent ingredient of wasabi, to evaluate therapeutic agents for functional dyspepsia2021

    • Author(s)
      Hashimoto Kazuki、Tashima Kimihito、Imai Taku、Matsumoto Kenjiro、Horie Syunji
    • Journal Title

      Journal of Pharmacological Sciences

      Volume: 145 Pages: 122~129

    • DOI

      10.1016/j.jphs.2020.10.006

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 過敏性腸症候群モデルの結腸における低温感受性TRPM8神経の増加2021

    • Author(s)
      堀江俊治,村松寛英,川島孝浩,田嶋公人
    • Journal Title

      細胞

      Volume: 53 Pages: 260-263

  • [Journal Article] Localization of thermosensitive TRPV1 in Gastrointestinal Tracts and Its Change in Gastrointestinal Disease Model Animals2021

    • Author(s)
      Horie, S., Tashima, K.
    • Journal Title

      J. Balneol. Climatol. Phys. Med.

      Volume: 84 Pages: 36

  • [Journal Article] 実験動物における大建中湯の胃粘膜血流増大作用の機序-温度感受性TRPV1およびTRPA1チャネルの関与と温服による作用発現の変化-2020

    • Author(s)
      大重 茉里奈、吉久保 匡甫、田嶋 公人、堀江 俊治
    • Journal Title

      Ulcer Research

      Volume: 47 Pages: 100-102

  • [Presentation] Allyl isothiocyanate, an activator of TRPA1 channel, increases gastric mucosal blood flow through TRPV1-expressing and non-expressing sensory nerves in rats: involvement of calcitonin gene-related peptide.2020

    • Author(s)
      Kimihito Tashima, Noriyuki Ohashi, Masatoshi Yoshikubo, Marina Oshige, Takao Namiki, Syunji Horie
    • Organizer
      Digestive Disease Week 2020
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ラット胃食道逆流症慢性モデルの下部食道粘膜と括約筋における温度感受性TRPV1およびTRPM8チャネル発現神経の増大2020

    • Author(s)
      小出恵未、立花千紗土、篠木智春、松本建次郎、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      第21回日本神経消化器病学会
  • [Presentation] 胆汁酸を用いた新規機能性ディスペプシア病態モデル マウス開発の試み-ワサビ辛味成分アリルイソチオシアネート誘起病態モデルとの比較-2020

    • Author(s)
      田嶋公人、花島亜季、濱島健斗、山本紗也佳、橋本和樹、堀江俊治
    • Organizer
      第47回日本潰瘍学会
  • [Presentation] 実験動物における大建中湯の胃粘膜血流増大作用の機序-温度感受性TRPV1 およびTRPA1 チャネルの関与と温服による作用発現の変化-2020

    • Author(s)
      田嶋公人、大重茉里奈、内木蓮、吉久保匡甫、渡邉裕斗、堀江俊治
    • Organizer
      第47回日本潰瘍学会
  • [Presentation] 実験動物を用いた大建中湯による胃腸機能の改善作用 ―温度感受性TRPA1とTRPV1チャネルの関与―2020

    • Author(s)
      田嶋公人、吉久保匡甫、内木 蓮、後藤友希、島田博文、大重茉里奈、並木隆雄、堀江俊治
    • Organizer
      第16回日本消化管学会
  • [Presentation] 胃食道逆流症病態モデルラットの下部食道組織における温度感受性TRPチャネル発現神経の変化2020

    • Author(s)
      堀江俊治、小出恵未、立花千紗土、篠木智晴、松本健次郎、田嶋 公人
    • Organizer
      第16回日本消化管学会
  • [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウムを用いた炎症後過敏性腸症候群モデルマウスの確立2020

    • Author(s)
      道宗優也、植松若那、西村嘉城、森安大、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      第16回日本消化管学会
  • [Presentation] ワサビの辛味成分アリルイソチオシアネート誘起便秘モデルマウスを用いた消化管運動改善薬の薬効評価2020

    • Author(s)
      道淵 萌子、田部井竣、小日向紗季、趙春暁、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
  • [Presentation] 慢性胃食道逆流症モデルラットを用いた下部食道における温度感受性TRPV1およびTRPM8の発現検討2020

    • Author(s)
      立花千紗土、小出恵未、篠木智晴、松本 健次郎、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      日本薬学会第140年会
  • [Presentation] 漢方薬大建中湯のマウス摘出遠位結腸での腸運動促進作用:TRPA1チャネルとカルシトニン遺伝子関連ペプチドの役割2020

    • Author(s)
      二上俊久、後藤友希、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
  • [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウムによる新規炎症後過敏性腸症候群モデルマウスの確立2020

    • Author(s)
      斉藤栄樹、植松若菜、森安大、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 酪酸誘起過敏性腸症候群モデル動物の内臓知覚過敏における温度感受性TRPM8チャネルの関与2020

    • Author(s)
      村松寛英、西村嘉城、荒瀬由璃華、植松若那、山川拓未、田嶋公人、堀江俊治
    • Organizer
      第93回日本薬理学会年会
  • [Presentation] 酪酸誘起過敏性腸症候群モデルラットの大腸組織における低温感受性TRPM8発現神経の増加2020

    • Author(s)
      堀江俊治、村松寛英、山川拓未、西村嘉城、田嶋公人
    • Organizer
      第22回日本神経消化器病学会
  • [Presentation] デキストラン硫酸ナトリウムを用いた炎症後過敏性腸症候群モデル動物の確立と病態生理の解析2020

    • Author(s)
      田嶋公人、斉藤栄樹、植松若那、森、安大、堀江俊治
    • Organizer
      第22回日本神経消化器病学会
  • [Presentation] 機能性消化管疾患動物の知覚過敏におけるカプサイシン受容体発現神経の増加2020

    • Author(s)
      堀江俊治、田嶋公人
    • Organizer
      ファマラボ・アカデミアフォーラムEXPO東京

URL: 

Published: 2021-12-27  

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