2020 Fiscal Year Annual Research Report
Application of glutamine and glutamate in the treatment of inflamatory intestinal disorders
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18K06692
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| Research Institution | Ritsumeikan University |
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Principal Investigator |
天ヶ瀬 紀久子 立命館大学, 薬学部, 准教授 (60278447)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | グルタミン酸 / 小腸炎 / 抗がん剤 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、グルタミン/グルタミン酸の消化管に対する作用を解析し、消化管疾患の新たな治療ターゲット分子を提案することである。がん化学療法剤による下痢の重篤化や体重減少、組織学的に小腸絨毛の短縮や腺窩の破壊を特徴とする腸炎に対する予防・治療法の確立を目指す。
本年度は、これまでin vivoで検討していた抗がん剤誘起腸炎に対するグルタミン酸の効果に加え、ポリグルタミン酸の影響も検討した。5-フルオロウラシル（5-FU）は臨床において最も使用される抗がん剤の1つであり、実際、マウスに連続投与すると下痢を伴う腸炎（mucositis）が観察される。グルタミン酸の経口投与は5-FU誘起腸炎の程度を軽減することを見出している。がん化学療法剤誘起腸炎の病態は未だ十分には解明されておらず、現在はアポトーシスおよび非特異的炎症反応のみならず、細胞間のタイトジャンクションへの影響の観点からも解析を行っている。5-FU投与によって誘導されるアポトーシスについて組織学的に検討した結果、グルタミン酸投与群では抑制傾向が認められた。そこでアポトーシスおよび炎症反応に関わる因子の探索を、in vitro実験系を確立し行った。Caco2細胞を用いたin vitro試験では、経上皮電気抵抗(TEER)が、5-FUおよびグルタミン酸の処置により変動するのか否かの検討を行った。研究代表者は、これまでに腸内環境の観点から、抗がん剤誘起腸炎に対して、消化管内細菌叢のバランス調節に大きく関与する乳酸菌プロバイオティクスが有用であることを報告している。グルタミン酸またはポリグルタミン酸がこれら因子にも影響を及ぼすのか、あるいは細菌叢のバランス変化とタイトジャンクション蛋白発現の変動との関係性など、新しいターゲット分子の存在について検討を進めた。
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