2018 Fiscal Year Research-status Report
Identification of downstream factors of the ERK-MAP kinase pathway as a putative target for treatment of signal transduction disorders.
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18K06694
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| Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
尾崎 恵一 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50252466)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福永 理己郎 大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (40189965)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ERK / MNK / キナーゼ阻害剤 / がん / シグナル伝達 / NLRP3 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんや糖尿病などのシグナル異常を主たる原因としたシグナル伝達病治療のための基礎研究として、より副作用の少ない治療ターゲットとしてERK-MAPK下流のリン酸化酵素である(1)MNKキナーゼとERK-MAPK下流の標的遺伝子の1つと考えられる(2)NLRP3というインフラマソーム構成分子に注目した。それぞれの研究実績は以下に述べる。
１）まずERK-MAPKからMNKへの詳細なシグナル経路に関する検討では、MNKのアイソフォームMNK1とMNK2で上流のMAPKが異なる可能性を見出している。すなわち、MNK1はERK p38阻害剤感受性であるが、MNK2はJNK阻害剤感受性である。そこで、MAPKノックダウンなどの影響を解析してMNK1およびMNK2の上流MAPKを分子生物学的に詳細に検討しているところである。
２）ゲノム編集を利用したBalbcおよびC57BL/6J系のNLRP3ノックアウトマウスの作製には成功した。また、現在改変NLRP3遺伝子を有する遺伝子組換えマウスを作製中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
MNKおよびNLRP3を分子標的とした実験は、おおむね予定通りに進んでいる。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）MNKに関しては、シグナル経路の詳細な同定とともに、そのシグナル経路と抗がん剤であるHDAC阻害剤感受性との関連を調べていく。
２）改変NLRP3遺伝子マウスができれば、高脂肪食負荷などによる影響を検討していきたい。
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| Causes of Carryover |
実験用動物の作製状況により、来年度に研究費を一部持ち越す。
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