2018 Fiscal Year Research-status Report
アルミニウム化合物の侵害受容体TRPチャネルに着目した疼痛・炎症への影響解明
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18K06699
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
藤田 郁尚 大阪大学, 薬学研究科, 招へい准教授 (70600097)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | アルミニウム / TRPチャネル / TRPV1 / TRPA1 / TRPV3 / TRPV4 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルミニウムの状態の違いによる侵害受容性TRPチャネルであるTRPV1、TRPA1への影響をパッチクランプ法及びカルシウムイメージング法によって確認した。その結果、硫酸アルミニウムカリウムはpH4の条件においてTRPA1を濃度依存的に抑制することを明らかにすることが出来た。また、pH4、6、7.4の条件において硫酸アルミニウムカリウムのTRPV1、A1の抑制効果を調べたところ、酸性pHにおいて観察される高い抑制効果は中性pHでは減弱するものの、中性条件においても抑制効果を確認することが出来た。しかし、アジュバントに用いられる水酸化アルミニウム及びリン酸アルミニウムのコロイド溶液は中性条件においてTRPV1、A1活性に対する抑制効果が観察されなかった。つまり、酸性条件化において塩化アルミニウム、硫酸アルミニウムカリウムから解離したアルミニウムイオンがTRPV1及びTRPA1の活性を抑制している可能性が示された。また、表皮角化細胞に発現するTRPV3、V4について、カルシウムイメージング法及びパッチクランプ法によって酸性条件下の抑制効果は確認されたものの、中性条件においては抑制効果が観察されなかった。今後は、表皮へのアルミニウムの影響を調べるため、3次元培養皮膚等を用いてイオン状態のアルミニウムのTRPV3、V4を介した皮膚への影響を調査する予定である。また、コロイド状態のアルミニウムについても、それぞれのTRPチャネルに影響しないかどうかも再度確認する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
初年度の計画はおおよそ予定通りに遂行した。中性条件化においてTRPV3、V4への硫酸アルミニウムカリウムの抑制効果が検出されなかったため、細胞への長期培養における影響を考慮した上でpHの条件は検討する必要がある。大幅な予定の変更無く次年度の実験をすすめる予定である。
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| Strategy for Future Research Activity |
初年度の実験の遂行によって、イオン化アルミニウムがTRPチャネルに抑制的に作用することが明らかになった。そこで、H31年度は表皮に存在するTRPチャネルに焦点を当てて、イオン化したアルミニウムの影響を調べていく。また、ヒト被験者への硫酸アルミニウムカリウムの影響についても検討していく。
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| Causes of Carryover |
3次元培養皮膚を用いた予備試験をする予定であったが、次年度に持ち越したため。また、実験が予定よりも失敗なく進んだため。
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