2020 Fiscal Year Research-status Report
食用資源からの糖・脂質代謝改善効果を有する機能性成分の探索
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18K06726
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| Research Institution | Kindai University |
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Principal Investigator |
森川 敏生 近畿大学, 薬学総合研究所, 教授 (10340449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
二宮 清文 就実大学, 薬学部, 教授 (10434862)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 糖および脂質代謝改善効果 / 胡黄連 / Mammea siamensis / Salacia chinensis / salacinol高活性アナログ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
伝統・伝承医薬学において薬用に供される天然資源のなかで，食用資源としても利用される素材から，糖および脂質代謝改善効果を有する機能性成分を探索する．すなわち，内臓脂肪蓄積を成因基盤とする糖尿病あるいは脂質異常症の予防およびそれらの初期症状の緩和に効果のある食用資源を探索し，その活性寄与成分を明らかにするなどの科学的評価を実施，エビデンスに基づいた新たな機能性食品あるいは植物性医薬品の候補素材の提案・開発を実践する．加えて，見いだした活性寄与成分をテンプレート（医薬シーズ）として，その全合成および類縁体合成・評価を実施し，新たな医薬候補物質の創製をめざす．すなわち本研究は，『薬』・『食』両面からのアプローチによる国民の健康寿命の延伸に資する食用資源の科学的評価を実施することを目的とする．
このような背景のもと，今年度は，チベット天然薬物素材である胡黄連から新規イリドイド，フェニルエタノイドおとびトリテルペン配糖体を見いだすともに，含有成分にヒアルロニダーゼ阻害活性ならびにコラーゲン産生促進活性を見いだした．また，性ホルモンであるテストルテロンの活性化に関与する5α還元酵素阻害活性を有するゲラニルクマリン類を，タイ天然薬物 Mammea siamensis より見いだした．加えて，食後過血糖に対する血糖上昇抑制効果を有するアールユヴェーダ生薬のサラシア (Salacia chinensis) に含有される顕著なα-グルコシダーゼ阻害活性を示す salacinol について，高活性アナログ合成を検討するとともに，そのリガンドとの結合能に関する検証を実施した．さらに，ヒト試験において S. chinensis 熱水抽出エキスを用い，食後過血糖の用量依存的な抑制と各種血液パラメータ改善効果について無作為化二重盲検プラセボ比較試験により評価した．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
事業3年目である本年度は，天然資源からの医薬シーズ探索研究の実施で培ったノウハウを生かし，国内外の食用資源から調製した抽出エキスライブラリーについて，糖および脂質代謝改善効果を指標として各種 in vivo および in vitro 評価試験を実施するとともに，ピックアップされた有望素材について，生物活性を指標に分離・精製し，NMRをはじめとする各種スペクトルの解析から活性寄与成分および新規化合物の構造解析などの実施を予定していた．加えて，見いだした活性寄与成分の全合成および類縁体ライブラリーの合成研究についても着手の予定であった．
本年度の特筆するべき成果として，食後過血糖に対する血糖上昇抑制効果を有するアールユヴェーダ生薬のサラシア (Salacia chinensis) の特徴成分である salacinol のα-グルコシダーゼ阻害活性が増強された高活性アナログの合成・評価・リガンドとの結合能に関する検証が進展し，新たな医薬候補物質の創出に繋がる知見をえるとともに，無作為化二重盲検プラセボ比較試験によるサラシア抽出エキスの食後過血糖に対する血糖値上昇抑制効果について，用量依存性や各種血液パラメータの改善効果など，ヒト試験による科学的エビデンスを報告するに至ったことから，本研究は当初の計画以上に進展しているものと考える．
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| Strategy for Future Research Activity |
事業開始当初より継続して実施しているが，各種評価試験による有望素材を選定するとともに，ピックアップされた有望素材について，生物活性を指標に分離・精製し，NMRをはじめとする各種スペクトルの解析から活性寄与成分および新規化合物の構造解析などすすめるとともに，見いだした活性寄与成分の全合成および類縁体ライブラリーの合成研究およびタンパクレベルおよび遺伝子レベルでの活性寄与成分の作用メカニズム解析の実施を予定している．これらの検討を複数の素材について同時並行で研究をすすめることで，切れ目のない研究成果のアウトプットが見込めるようにし，もって，エビデンスに基づいた新たな機能性食品あるいは植物性医薬品の候補素材の提案・開発へと繋げたい．
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