2020 Fiscal Year Annual Research Report
Participation of OATP4C1 in the pharmacokinetics of drugs
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18K06742
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| Research Institution | Yamagata University |
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Principal Investigator |
山口 浩明 山形大学, 医学部, 教授 (80400373)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阿部 高明 東北大学, 医工学研究科, 教授 (80292209)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | トランスポーター / OATP4C1 / 相互作用 / 腎排泄 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト腎臓に発現している有機アニオントランスポーターOATP4C1は、臨床で使用されている多くの薬物と相互作用することから（J. Pharmacol. Exp. Ther., 362:271-277, 2017）、種々薬物の腎排泄に関与している可能性が大きい。OATP4C1と強く相互作用したHIVプロテアーゼ阻害薬とキノロン系抗菌薬に関する追加検討を実施した。さらにCOVID-19治療薬レムデシビルおよびその代謝物であるGS-441524とOATP4C1との相互作用について知見を得るための解析を実施した。
HIVプロテアーゼ阻害薬6種（ロピナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、サキナビル、リトナビル、ダルナビル）について検討し、ロピナビル、サキナビル、リトナビルはOATP4C1輸送に対し濃度依存的な阻害効果を示し、IC50値はサキナビル<リトナビル<ロピナビルであった。その他の化合物の阻害効果は弱いものであった。また、リトナビルおよびサキナビルは、OATP4C1の新規輸送基質となることを明らかとした。
また、キノロン系抗菌薬3種（レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン）について検討した結果、いずれもOATP4C1輸送を濃度依存的に阻害し、阻害の強さはノルフロキサシ<レボフロキサシン=シプロフロキサシンであった。
続いて、レムデシビルおよびGS-441524との相互作用について検討した。レムデシビルが濃度依存的にOATP4C1を介した輸送を阻害した（IC50=42μM）ものの、GS-441524はOATP4C1輸送に影響を与えなかった。また、OATP4C1安定発現細胞株およびヒト腎近位尿細管上皮細胞由来株HK-2を用いた検討から、レムデシビルがOATP4C1の輸送基質となることが明らかとなった。
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[Journal Article] Simultaneous analysis of drugs administered to lung-transplanted patients using liquid chromatography-tandem mass spectrometry for therapeutic drug monitoring2021
Author(s)
Shinya Takasaki, Tensei Hirasawa, Yu Sato, Masamitsu Maekawa, Taku Tsukamoto, Masafumi Kikuchi, Jiro Ogura, Yoshihiro Hayakawa, Yasushi Matsuda, Hisashi Oishi, Tetsu Sado, Masafumi Noda, Yoshinori Okada, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano
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Journal Title
Biomedical Chromatography
Volume: 35
Pages: e5067
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Plasma mycophenolic acid concentration and the clinical outcome after lung transplantation2020
Author(s)
Hiroshi Yabuki, Yasushi Matsuda, Tatsuaki Watanabe, Shunsuke Eba, Fumihiko Hoshi, Takashi Hirama, Hisashi Oishi, Tetsu Sado, Masafumi Noda, Akira Sakurada, Masafumi Kikuchi, Hiroaki Yamaguchi, Nariyasu Mano, Yoshinori Okada
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Journal Title
Clinical Transplantation
Volume: 34
Pages: e14088
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of a precise quantitative method for monitoring sirolimus in whole blood using LC/ESI-MS/MS2020
Author(s)
Kensuke Shigeta, Masafumi Kikuchi, Masaki Tanaka, Shinya Takasaki, Hisashi Oishi, Tetsu Sado, Yasushi Matsuda, Masafumi Noda , Yoshinori Okada, Nariyasu Mano, Hiroaki Yamaguchi
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Journal Title
Biomedical Chromatography
Volume: 34
Pages: e4853
DOI
Peer Reviewed
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