2020 Fiscal Year Annual Research Report
Design and Evaluation of Cyclodextrin-based Supermolecules as Antitumor Agents
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18K06751
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
東 大志 熊本大学, 大学院先導機構, 准教授 (20613409)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | シクロデキストリン / 抗癌剤 / ポリロタキサン / ポリカテナン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ポリロタキサンとともに代表的な超分子として、ポリカテナンが知られている。ポリカテナンはポリ擬ロタキサンの両端を接合し、環化することにより得られる。ポリカテナンはポリロタキサンに比べ、キャップ分子フリーで調製できるため、水溶性の向上、分解後の安全性の向上、製造性の向上、コストの軽減などが期待できる。しかし、シクロデキストリン (CyD) から成るロタキサン、ポリロタキサンに比べて、CyD カテナン、ポリカテナンの合成は困難と言われており、その報告例も極めて少ない。
前年度までに、CyD ポリロタキサンを抗癌剤に応用する研究を展開した。本年度は、新規CyD 超分子としてポリカテナンを調製し、その水溶性を担保するために誘導体化も実施した。水溶性ポリカテナン誘導体を得るためには、ポリカテナン中の CyD の水酸基に水溶性官能基を修飾する必要がある。したがって、誘導体化反応にも耐えうる安定なポリカテナンの開発が必要である。そこでアミド結合から形成されるポリカテナンの調製に着手した。まず、軸分子の PEG-PPG-PEG の両末端をエチレンジアミンによりアミノ化し、β-CyD と混合することによりポリ擬ロタキサンを調製した。次に、塩基条件下、テレフタロイルクロリドを用いて軸分子の両末端のアミノ基を接合し、環化反応を行った。次に、本ポリカテナンに アミノエトキシエタン、無水コハク酸およびプロピレンオキシドを反応させることにより、アミノ化、カルボキシル化およびヒドロキシプロピル化された水溶性ポリカテナン誘導体を合成できた。いずれのポリカテナン誘導体も 10 mg/mL 以上の溶解性を示し、水溶性に優れることが確認できた。
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Research Products
(2 results)
