2020 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical and basic studies of biomarker for earlydetection of chronic kidney disease in salt-sensitive hypertension
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18K06768
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| Research Institution | Osaka University of Pharmaceutical Sciences |
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Principal Investigator |
細畑 圭子 大阪薬科大学, 薬学部, 准教授 (10547962)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高井 真司 大阪医科大学, 医学研究科, 教授 (80288703)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 慢性腎臓病（CKD） / Dahl salt-sensitive rat / 尿細管障害 / バイオマーカー / 食塩感受性高血圧 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
基礎研究では、Dahl salt-sensitive rat（DSラット）を用いた検討を行った。すなわち、DSラットを１）通常食群、２）高食塩食群、３）高食塩食＋テンポール（3 mmol/L in drinking water）投与群、４）高食塩食＋エプレレノン（100 mg/kg/day）投与群に分け、4週後に腎臓を採取した。高食塩負荷により組織学的な尿細管障害とともに酸化ストレスの増大がDSラットで認められたが、テンポールおよびエプレレノンにより有意に抑制された。腎MDA および4週後の尿中vanin-1はテンポールおよびエプレレノンにより有意に低下するとともに、4HNEおよび近位尿細管に局在するvanin-1の発現が減弱した。vanin-1は高食塩により酸化ストレスに起因する腎障害に関与し、その障害は近位尿細管特異的であることが示唆された。
臨床研究では高血圧患者を対象として尿中vanin-1を定量し、腎機能指標との関連を調べた。尿中vanin-1はeGFR < 60 mL/min per 1.73 m2を呈する患者の方が、eGFR ≧60 mL/min per 1.73 m2よりも有意に高値を示した。尿検体中のナトリウム濃度からTanaka式を用いて塩分摂取量を推算したが、eGFR < 60 mL/min per 1.73 m2を呈する患者とeGFR ≧60 mL/min per 1.73 m2を呈する患者との間に有意差は認められなかった。また、両群における血圧値に有意差は認められなかったが、eGFR < 60 mL/min per 1.73 m2を呈する患者では尿中vanin-1と収縮期血圧値との間に有意な相関が認められた。本臨床研究では食塩感受性高血圧者の同定には至らなかったが、尿中vanin-1は高血圧患者におけるeGFRと関連することが明らかになった。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Risk Factors for Febrile Neutropenia Induced by Docetaxel Chemotherapy in Patients with Non-small Cell Lung Cancer2020
Author(s)
Uchida M, Yamaguchi Y, Hosomi S, Ikesue H, Mori Y, Maegawa N, Takano A, Sato Y, Hosohata K, Muroi N, Tomii K, Hashida T, Nakamura T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 43
Pages: 1235-1240
DOI
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[Journal Article] Risk factors for skin toxicities associated with bendamustine-based chemotherapy in patients with non-Hodgkin lymphoma.2020
Author(s)
Uchida M, Mori Y, Akiba K, Miyasaka M, Hirano T, Ikesue H, Yamaguchi Y, Takano A, Maegawa N, Shimomura Y, Hosohata K, Muroi N, Ishikawa T, Hashida T, Nakamura T.
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Journal Title
Biol Pharm Bull.
Volume: 43
Pages: 1577-1582
DOI
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