2020 Fiscal Year Research-status Report
Effects of C-reactive protein and nuclear receptors on pharmacokinetics of voriconazole
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18K06778
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
新岡 丈典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (20722276)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | ボリコナゾール / ボリコナゾールN-オキシド体 / CYP2C19遺伝子多型 / 核内受容体遺伝子多型 / C反応性蛋白 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
炎症反応（CRP）が、CYP2C19によるVRCZの代謝活性 [N-ox体/VRCZ（N/V）] に及ぼす影響について調査した。CRP 4.0 mg/dL未満の患者（非炎症時、n = 30）においては、CYP2C19 EM、IMおよびPM間でN/V中央値に有意差が認められた（2.59 vs. 2.18 vs. 0.80、P = 0.002）。一方、CRP 4.0 mg/dL以上の患者（炎症時、n = 18）においては、有意差が認められなかった（0.77 vs. 0.81 vs. 0.78、P = 0.991）。非炎症時では、VRCZのPKはCYP2C19遺伝子多型の影響を受けるが、炎症時では、CYP2C19 EMおよびIMの本代謝活性が低下し、N/Vに有意差が認められなくなると考えられる。本機序として、炎症反応に伴うプレグナンX受容体の誘導作用が低下したと予想される。
上記に加え、CYP3A5*3 (rs776746, c.6986A>G)、NR1I3 (rs2307424, c.540C>T)、NR1I2 (rs6785049, A>G)、NR1I2 (rs3814057, A>C)、NR1I2 (rs7643645, A>G)、NR1I2 (rs2276707, C>T)、NR1I2 (rs2472677, C>T)、NR1I2 (rs3814055, C>T)、POR*28 (rs1057868, G>A)、FMO3 (rs2266780, A>G)およびFMO3 (rs2266782, G>A)の遺伝子多型がN/Vに及ぼす影響についても検討した。多変量解析において、CYP2C19遺伝子多型およびCRPに加え、NR1I2遺伝子多型の1つに独立性が認められた。非炎症患者において、CYP2C19遺伝子多型別に、本NR1I2遺伝子多型間のN/Vについて、さらなる比較を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度は、研究計画立案当初に見込んだ目標症例数に到達できず、十分なパワーで統計解析を実施することができなかった。本年度は、ようやく統計解析を実施できるくらいに症例数を確保できたが、論文化には至らなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
延長承認申請を提出し、研究を継続することとした。現在、論文を作成中であり、上半期中には英文誌に投稿する予定である。新規性の認められる良好な結果が得られている。
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| Causes of Carryover |
本年度の研究において、必要な試薬は全て購入した。研究立案当初の予算との差額は僅かである。残金については、英文校正に使用する予定である。
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