2021 Fiscal Year Annual Research Report
Effects of C-reactive protein and nuclear receptors on pharmacokinetics of voriconazole
| Project/Area Number |
18K06778
|
|---|
| Research Institution | Hirosaki University |
|---|
Principal Investigator |
新岡 丈典 弘前大学, 医学研究科, 教授 (20722276)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
|
| Keywords | ボリコナゾール / ボリコナゾールN-オキシド体 / CYP2C19遺伝子多型 / 核内受容体遺伝子多型 / C反応性蛋白 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、CYP2C19、CYP3A5、フラビン含有モノオキシゲナーゼ3、CYPの発現や活性に関与する核内受容体のプレグナンX受容体（PXR、NR1I2）、構成的アンドロスタン受容体、電子伝達系補酵素のP450オキシドレダクターゼの遺伝子多型、及び炎症反応が、ボリコナゾール（VRCZ）とN-oxide体（VNO）の代謝レシオ（VNO/VRCZ）及びVRCZのトラフ濃度（C0h）に及ぼす影響について検討を行った。
重回帰分析の結果、C反応性タンパク（CRP）が4.0 mg/dL未満の患者（n = 34）において、VNO/VRCZ に影響を及ぼす独立因子は、CYP2C19*1/*1遺伝子多型、1回あたりの投与量、及びNR1I2 rs3814057 C/C遺伝子多型であった。また、VRCZ C0hに影響を及ぼす独立因子は、これら3要因に加え、NR1I2 rs7643645 G/G、及びNR1I2 rs3814055 T/T遺伝子多型であった。一方、CRPが4.0 mg/dL以上の患者（n = 22）において、VNO/VRCZ及びVRCZ C0hに影響を及ぼす独立因子は特定されなかった。
炎症反応が正常あるいは弱い（CRP＜4.0 mg/dL）患者群では、PXRが正常に発現していたことが予想されるため、NR1I2遺伝子多型間でCYP2C19の発現量に差が認められ、さらには、CYP2C19遺伝子多型間で、VNO/VRCZやVRCZ C0hに差が認められたと考えられる。一方、炎症反応が強い（CRP≧4.0 mg/dL）患者群では、IL-6などの炎症性サイトカインの影響により、PXRの発現量が低下し、さらには、CYP2C19の発現量も低下していたことが予想されるため、これらの遺伝子多型間で、VNO/VRCZやVRCZ C0hに差が認められなかったと考えられる。
|
-
[Journal Article] Impact of polymorphisms of pharmacokinetics-related genes and the inflammatory response on the metabolism of voriconazole2022
Author(s)
Naoya Aiuchi, Junichi Nakagawa, Hirotake Sakuraba, Takenori Takahata, Kosuke Kamata, Norihiro Saito, Kayo Ueno, Masahiro Ishiyama, Kazufumi Yamagata, Hiroyuki Kayaba, Takenori Niioka
-
Journal Title
Pharmacology Research & Perspectives
Volume: 10 (2)
Pages: e00935
DOI
Peer Reviewed / Open Access
-
-
