2019 Fiscal Year Research-status Report

難治性がんの効果的治療を目指した革新的薬物送達技術の構築

Research Project

Project/Area Number	18K06784
Research Institution	Kobe Pharmaceutical University
Principal Investigator	大河原賢一神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30291470)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	檜垣和孝岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (60284080)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	がん治療 / 新生血管 / 光線力学療法 / ナノ粒子 / ドラッグ・デリバリー・システム
Outline of Annual Research Achievements	本研究は、光増感剤含有ナノ粒子投与後に、固形がん選択的な光照射により血管内で局所的に発生する一重項酸素などの活性酸素種により、難治性がん組織内血管の低い透過性を一時的に亢進させ、その後に別途投与する抗がん剤等含有ナノ粒子製剤の腫瘍組織集積性を改善し、高い抗腫瘍効果を達成する「光誘発型の腫瘍組織選択的な血管透過性亢進技術 (photo-triggered tumor vascular treatment, PVT)」の構築ならびにその治療への多面的な応用を目指すものである。そこで本年度はがん治療におけるPVT処置の潜在能力を最大限に引き出すために、その血管透過性亢進効果等のメカニズム解明を試みた。まず光照射によって腫瘍組織局所において発生した種々の活性酸素種が、腫瘍組織内血管の構造あるいは微小環境に与える影響について種々検討を加えた結果、腫瘍組織内の血管透過性が低い固形がんに対してPVT処置を施すと、ペリサイトに覆われた構造的に安定な血管が減少し、腫瘍内の血管透過性が一時的に亢進することで、その後に投与する抗がん剤内封リポソーム製剤の腫瘍組織移行量が増大することを示唆する極めて興味深い結果を得た。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned. Reason 現時点での研究の進捗状況が、当初申請書に記載していた研究計画と量・質ともに、概ね同程度であるため。
Strategy for Future Research Activity	過去2年間の研究の進展が順調であったため、特に予定を変更するつもりはなく、当初計画していた通りに進めていくつもりである。
Causes of Carryover	端数が発生したので、次年度分として繰り越すこととした。翌年は最終年度となるため、次年度交付額と合わせ、すべて使用するつもりである。