2021 Fiscal Year Annual Research Report
Survey of molecular mechanisms for avoiding rejection focusing on the genetic background of liver allograft
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18K06786
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
田島 壮一郎 九州大学, 大学病院, 薬剤師 (10579460)
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2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | 生体肝移植 / 免疫抑制薬 / 個別化医療 / 拒絶反応 / 免疫寛容 / IFN-γ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タクロリムスは臓器移植後の拒絶反応抑制を目的に使用されるが、薬物動態の個体差が大きいため、血中濃度モニタリングに基づく投与設計が必須とされている。タクロリムス体内動態の個体差は薬物代謝酵素CYP3A5の機能欠損を引き起こすCYP3A5*3多型の影響を強く受ける事などが明らかにされている。しかし、血中濃度が目標域にあるにもかかわらず拒絶反応を示す症例が散見され、タクロリムスに対する感受性にも個人差があることが指摘されている。
生体肝移植後の拒絶反応の発症は、しばしば致命的な肝機能障害をもたらす。このため生体肝移植における免疫抑制導入療法は、より厳密な管理が必要とされる。我々は、C型肝炎ウイルスに感染している肝移植患者を対象とした遺伝子解析を実施し、肝移植後の免疫抑制療法に対する感受性に影響を与えるいくつかの新しい遺伝子を見出し、これらの遺伝子をIFR（Immunomodulatory factors of hepatitis C reactivationand rejection ）と命名した。臓器移植術後の急性拒絶反応に関与しているのは主に細胞障害性T細胞(cytotoxic T lymphocyte：CTL)と細胞障害性リンパ球（natural killer cell：NK細胞）と考えられている。本研究では、IFRが細胞障害性リンパ球に対して、細胞死または細胞傷害活性の低下に関与するか検討を行った。ヒトNK様細胞株KHYG-1とヒト慢性骨髄性白血病細胞株K562を用いてkilling assayにより解析した結果、IFRとKHYG-1の細胞傷害活性との関連性が示された。一方、IFRはKHYG-1におけるIFNγの発現に影響していないことが明らかとなった。
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