2019 Fiscal Year Research-status Report
Molecular basis for resistance to anti-cancer agents by cancer microenvironment and development of novel molecular-targeted agents
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18K06788
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| Research Institution | University of Miyazaki |
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Principal Investigator |
池田 龍二 宮崎大学, 医学部, 教授 (50398278)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | がん微小環境 / がん幹細胞モデル / Sphere形成 / トランスポーター / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん微小環境で生じる抗がん剤耐性機序を解明することを目的に研究を行っている。抗がん剤耐性の耐性については、がん細胞への抗がん剤の取り込みの減少、がん細胞の薬剤排出亢進、アポトーシスの減少、生存シグナルの活性化など多岐にわたる。がん微小環境関連での抗がん剤耐性因子の１つとして、がん幹細胞の存在がある。プレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件でがん細胞を培養すると、がん細胞のほとんどは死滅するが、がん幹細胞と考えられる一部の細胞はsphereを形成することから、がん幹細胞のモデルとして使用される。今回、付着したコントロール細胞とプレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件で培養したがん幹細胞様細胞とで遺伝子発現を比較したところ、ABCA1、ABCA12、ABCC2、ABCC5といったトランスポーターの遺伝子発現の亢進が認められた。また、interleukinの遺伝子発現をコントロール細胞とプレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件で培養したがん幹細胞様細胞とで網羅的に比較したところ、interleukin（IL）-1β、IL-11、IL-15、IL-23A、IL-24の遺伝子の発現亢進が、がん幹細胞様細胞集団で認められた。トランスポーターやサイトカインの発現亢進が種々の抗がん剤耐性に寄与している可能性があり、引き続きがん幹細胞モデルを用いて機能解析を実施する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
プレート表面を特殊加工して細胞が接着できない条件でがん細胞を培養すると、sphereを形成することから、がん幹細胞のモデルとして使用されている。このモデルを用いて解析が実施できており、概ね順調である。
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| Strategy for Future Research Activity |
がん幹細胞モデルや低酸素条件を用いて、抗がん剤耐性機序の解析を行う。
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[Journal Article] Anti-proliferative Activities of Some Bivalent Symmetrical 5-Substituted Hydantoin Derivatives towards Human Brain Glioma U251 Cells (U251) and Human Carcinoma Cells (KB3-1)2019
Author(s)
Furutachi M, Ota K, Fujisaki F, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 42
Pages: 4129-4136
DOI
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[Journal Article] 5-Aza-2-deoxycytidine Enhances the Sensitivity of 5-Fluorouracil by Demethylation of the Thymidine Phosphorylase Promoter2019
Author(s)
Nishizawa Y, Ikeda R, Yamamoto M, Kawahara K, Shinsato Y, Minami K, Nitta M, Terazono H, Akiyama SI, Furukawa T, Takeda Y
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 39
Pages: 4129-4136
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Anti-proliferative Activities towards Human Brain Glioma U251 Cells and Human Carcinoma Cells (KB3-1) of Some Twin-Drug Type Bivalent C2-Symmetrical Phenylboronic Acid Derivatives2019
Author(s)
Furutachi M, Gondo T, Ikeda R, Yoshikawa N, Yokota T, Takeda Y, Yokomizo K, Zhou JR, Kashige N, Miake F, Sumoto K
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Journal Title
Biol Pharm Bull
Volume: 42
Pages: 833-836
DOI
Peer Reviewed
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