2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of individually optimized dosing regimen for antimicrobial agents aiming at overcoming antimicrobial-resistant bacterial infections
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18K06795
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
松元 一明 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 教授 (60733160)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ESBL産生大腸菌 / セフメタゾール / PK/PD / マウス大腿部感染モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
フロモキセフ（FMOX）、セフメタゾール（CMZ）は、extended spectrum beta-lactamase（ESBL）産生大腸菌に対し優れた抗菌活性を有することがin vitro実験で示されているが、その作用様式並びにpharmacokinetics/pharmacodynamics（PK/PD）パラメータは未だ明らかになっていない。本研究ではin vitro実験により作用様式を検討し、さらに好中球減少マウス大腿部感染モデルを用いてESBL産生大腸菌に対するFMOX、CMZのPK/PD評価を行った。
2018年度にマウスにおけるFMOX、CMZのPKパラメータ、2019年度にFMOXのESBL産生大腸菌に対する目標PK/PDパラメータ値を明らかにした。2020年度はCMZのin vitro、in vivo PK/PD試験を実施した。ESBL産生大腸菌に対するMICを寒天平板希釈法で測定した結果、MICは2μg/mLであった。In vitro実験においてCMZの濃度を2～128μg/mLとしてESBL産生大腸菌に添加しその生菌数を経時的に評価した。FMOXは時間依存的に効果を示すことが明らかとなった。In vivo試験において、CMZの投与によるマウス大腿部における生菌数の減少と各PK/PDパラメータの相関性を検討した。相関係数はTAM、AUC/MIC、Cmax/MICでそれぞれ0.71、0.49、0.09であり相関係数はTAMが最も高かった。静菌効果、最大殺菌効果を達成する目標TAM値はそれぞれ55.0％、69.6％であった。本研究より、CMZはESBL産生大腸菌に対して時間依存的に効果を示しその目標PK/PDパラメータ値としてTAM≧70％が推奨された。
これまでにFMOX、CMZの臨床血液検体を蓄積している。さらに例数を増やし母集団薬物解析を実施する。
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[Journal Article] Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of flomoxef against extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli in vitro and in vivo in a murine thigh infection model.2021
Author(s)
Sho Tashiro, Marina Hayashi, Wataru Takemura, Yuki Igarashi, Xiaoxi Liu, Yuki Mizukami, Nana Kojima, Yuki Enoki, Kazuaki Taguchi, Yuta Yokoyama, Tomonori Nakamura, Kazuaki Matsumoto.
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Journal Title
Pharmaceutical Research
Volume: 38
Pages: 27-35
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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