多剤併用による認知機能低下回避を目指した臨床-基礎融合研究による相互作用解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K06796
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 黄倉 崇 帝京大学, 薬学部, 教授 (80326123)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平田 圭一 帝京大学, 薬学部, 助手 (80424852) [Withdrawn] ; 中谷 絵理子 (林絵理子) 帝京大学, 薬学部, 助教 (90803916)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: ポリファーマシー / 薬剤性認知機能障害 / 薬歴データベース / 受容体占有 / 相互作用

Outline of Annual Research Achievements

薬剤性認知機能障害とポリファーマシー解消に役立つエビデンス創出を目指して、薬歴情報から問題となる組み合わせを抽出するためのデータベース化ツール作成と、薬物動態学/薬力学的相互作用解析のための脳内受容体占有測定法の構築を目的とした。
薬歴情報から、患者情報、処方薬情報、有害事象発現情報をデータベース化するツールを、Excel VBAを利用して作成し、入力規則、ファイルチェック、エラーチェックを組み込んだ調査票とデータベースとの連動に成功した。このデータベース化ツールは、高齢者入居施設における抗コリン薬服用患者の薬歴情報データベース化に実用可能であった。まだ少数のデータであるが、高齢者入居施設における有害事象発現率は、インタビューフォーム記載の臨床試験における有害事象発現率とは異なることが示された。高齢者における薬歴情報のデータベース化の重要性は高いと考えられる。
ラットを用いた動物実験により、ムスカリン性アセチルコリン受容体を含む複数受容体の同時測定系を、質量分析計を用いて構築することができた。すなわち、複数の受容体リガンドをラットに同時に静脈内投与後、脳を摘出し顆粒画分への結合を測定し、小脳部位の結合を非特異的結合として見積もることにより、大脳皮質および線条体部位における特異的結合の測定に成功した。
以上の結果から、本研究を推進するために必要な薬歴情報データベース化と、相互作用解析のための受容体占有率測定法を確立することができ、臨床-基礎融合研究の基盤を確立することができた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

臨床研究を進めるために必須の薬歴情報データベース化ツールと、動物実験による相互作用解析の基盤となる受容体占有率測定法を確立できたことから、臨床と基礎の融合研究を推進するための基盤が整い、臨床-基礎融合研究による相互作用解明に向け、大きな成果があったと考えられるため。

Strategy for Future Research Activity

薬歴情報データベース化の効率化をすすめながら、データベースの規模を拡大し、認知機能障害を含む有害事象を発現する危険性の高い薬剤の組み合わせを探索する。臨床研究から探索された薬剤の組み合わせで起こる相互作用解析のため、質量分析計を用いた相互作用解析系をブラッシュアップするとともに、相互作用解析から有害事象発現メカニズムを解明する。

Causes of Carryover

（理由）平成30年度購入予定であった消耗品費が当初予定よりも低予算で済んだため、次年度使用額が発生した。
（使用計画）次年度使用額（898,268円）については消耗品費として使用する予定である。