2019 Fiscal Year Research-status Report
TASK1チャネルによるアドレナリン分泌調節とその生理的意義の解明
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18K06865
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
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Principal Investigator |
松岡 秀忠 産業医科大学, 医学部, 講師 (90374991)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | TASK1 channel / endocytosis / PC12 cell |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究課題は、内分泌細胞の生理機能発現におけるTASK1チャネルの分子基盤の解明を最終目的とし、内分泌細胞のホルモン分泌機構におけるTASK1チャネルの機能およびその生理的意義を詳細に解明することを目的とする。
昨年度までに、TASK1チャネルの機能調節機構に、エンドサイトーシスだけでなく、p11タンパク質による細胞膜局在制御も重要な役割を関与することを示唆した。今年度は、昨年度に引き続き、TASK1チャネルエンドサイトーシスの分子機構をさらに詳細に解析した。
PC12細胞におけるムスカリン刺激に伴うTASK1チャネルエンドサイトーシスにPKCαの活性化が重要な役割を果たすことを明らかにした。ムスカリン刺激により活性化したPKCαが、Pyk2のセリン残基のリン酸化を亢進させることによって、PKCαとPyk2の相互作用、さらにはPyk2とSrcの細胞膜での相互作用を促進することを明らかにした。PKC-Pyk2-Src pathwayを介して、TASK1チャネルのエンドサイトーシスが誘導されていることを示唆した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、ムスカリン刺激によるTASK1チャネルエンドサイトーシスに関わるのシグナル伝達機構を明らかにした。これらの結果は、学術論文に投稿し受理され、当年度の目標は達成され、順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
TASK1チャネルの機能調節機構について、チャネルエンドサイトーシス及び細胞膜へのトラフィッキング機構の両面から解析を進め、分子レベルでの詳細な機能調節機構を明らかにしつつある。今後さらに解析を進め、TASK1チャネル機能調節機構の全容を明らかにする。また、ノックアウ トマウスを用いた個体レベルの解析も進めることにより、TASK1チャネルの生理的意義の解明も進展させる予定である。
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| Causes of Carryover |
(理由)
本年度、TASK1チャネルのエンドサイトーシスを制御するシグナル伝達機構を明らかにした。その成果報告のため、学術論文投稿に専念したため 、TASKチャネルノックアウトマウスにかかる飼育費、生化学検査受託費等が不必要となった。
(使用計画)
引き続き、様々な細胞応答におけるTASK1チャネル機能調節機構の全容を明らかにするため、遺伝子工学製品や細胞培地などの消耗品の購入に使用する。また、TASKチャネルノックアウトマウスの解析に必要なマウス維持のための飼育費、生化学検査受託費等に使用する。加えて、成果報告の学会参加、論文投稿に使用する。
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