Mechanism of histamine-induced aggresive behaviors in mice

2021 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 18K06886
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 48030:Pharmacology-related
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: Yoshikawa Takeo 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (70506633)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: ヒスタミン

Outline of Final Research Achievements

I evaluated the involvement of histaminergic nervous system in aggressive behaviors in mice. Brain histamine exerts its effect through the regulation of neuron or astrocytes functions. Thus, we investigated the importance of neuronal or astrocytic histamine H1 receptor in aggressive behaviors. Astrocyte-specific deletion of H1 receptor resulted in the increase of attack number in resident-intruder tests, indicating the importance of astrocytes for aggressive behaviors. Next, we used DREADDs (designer receptor exclusively activated by designer drugs) technology to examine the impact of acute histaminergic activation or inhibition on aggression. Acute histaminergic activation led to the enhanced aggressive behaviors. These results confirm the importance of histaminergic nervous system for the regulation of aggressive behaviors.

Free Research Field

神経薬理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ヒトにおいては、生活環境や経済状況が攻撃性に大きな影響を与える。そのため攻撃性研究の大半は、ヒトを対象とした社会心理学的研究である。従って、本研究のように齧歯類を用いて攻撃性の神経回路を明らかにしようする試みは、未だに十分になされていない。本研究成果はヒスタミン神経系が攻撃性の制御に大きな影響を与えることを示したものである。アストロサイトが攻撃性に関与していることや脳内ヒスタミンの一時的な増加によって攻撃性が高まることが極めて興味深いと考えられる。更に研究を進めてどの脳部位が攻撃性の制御に関わっているのかを明らかにしていきたい。