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2018 Fiscal Year Research-status Report

食欲抑制作用を示すN-アシルエタノールアミンの生合成・生理機能解析

Research Project

Project/Area Number 18K06915
Research InstitutionKagawa University

Principal Investigator

宇山 徹  香川大学, 医学部, 助教 (30457337)

Project Period (FY) 2018-04-01 – 2021-03-31
KeywordscPLA2ε / N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン / ホスファチジルセリン / 脂質代謝酵素 / N-アシルエタノールアミン
Outline of Annual Research Achievements

N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン (N-アシル-PE) は生体膜リン脂質を構成する微量リン脂質として存在しており、脂質メディエーターとして知られるN-アシルエタノールアミンの前駆体として機能する。N-アシル-PEはグリセロリン脂質のアシル基をPEのアミノ基に転移するN-アシル転移酵素によって合成され、最近、細胞質型ホスホリパーゼA2ε (cPLA2ε) がCa2+依存的に同活性を示す酵素として同定された。我々の研究室ではcPLA2εの酵素活性が酸性リン脂質であるホスファチジルセリン (PS) によって上昇することをin vitroで報告していたが、細胞内においても同様に制御されるかは不明であった。これより本研究では、PSを含む種々の酸性リン脂質のcPLA2εに対する効果について細胞レベルで検討した。樹立したcPLA2ε発現細胞においてPSを合成する酵素の発現をsiRNAによってノックダウンすると、抑制の程度に応じてcPLA2εの細胞内含量がタンパク質レベルで有意に減少した。また、共焦点レーザー顕微鏡の解析より、コントロールsiRNAで処理した細胞ではcPLA2εが形質膜や細胞内小胞に局在していたが、PS合成を抑制した細胞ではcPLA2εの細胞内小胞での局在は減少し、主に形質膜に局在していた。精製した組換えcPLA2εに対する種々の酸性リン脂質の効果を検討したところ、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸やホスファチジン酸などはPSと同様にcPLA2εの酵素活性を上昇させた。以上の結果から、cPLA2εは細胞内においてもPSによって制御されており、PS以外の酸性リン脂質も同分子の制御に関与する可能性が示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

申請書に記載した内容の多くは達成でき、おおむね期待していた結果が得られた。しかしながら、一部の研究に関しては、予定していたほどは進まなかった。

Strategy for Future Research Activity

最近見出した知見を報告できるよう研究を進める。また、予定している研究で着手できていない部分があるので、これについても同様に進める。

Causes of Carryover

次年度に使用する予定である。

  • Research Products

    (7 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The role of intracellular anionic phospholipids in the production of N-acyl-phosphatidylethanolamines by cytosolic phospholipase A2ε2019

    • Author(s)
      Smriti Sultana Binte Mustafiz, Toru Uyama, Zahir Hussain, Katsuhisa Kawai, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki, and Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Journal of Biochemistry

      Volume: 165 Pages: 343-352

    • DOI

      10.1093/jb/mvy104

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Endocannabinoids and related N-acylethanolamines: biological activities and metabolism2018

    • Author(s)
      Kazuhito Tsuboi, Toru Uyama, Yasuo Okamoto, and Natsuo Ueda
    • Journal Title

      Inflammation and Regeneration

      Volume: 38 Pages: 28

    • DOI

      10.1186/s41232-018-0086-5

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Characterization of cytosolic phospholipase A2ε;: phosphatidylserine-stimulated production of N-acyl-phosphatidylethanolamine2018

    • Author(s)
      Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Smriti Sultana Binte Mustafiz, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
    • Organizer
      28th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Analyses of Purified Cytosolic Phospholipase A2ε; from Humans and Mice Reveal the Stimulatory Effect of Phosphatidylserine2018

    • Author(s)
      Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Smriti Sultana Binte Mustafiz, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
    • Organizer
      第59回日本生化学会中国・四国支部例会
  • [Presentation] nhancement of Cytosolic Phospholipase A2ε;-catalyzed Formation of N-Acyl-phosphatidylethanolamine by Phosphatidylserine2018

    • Author(s)
      Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Smriti Sultana Binte Mustafiz, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
    • Organizer
      第60回日本脂質生化学会
  • [Presentation] Analyses of Purified Cytosolic Phospholipase A2ε; from Humans and Mice Reveal the Stimulatory Effect of Phosphatidylserine2018

    • Author(s)
      Zahir Hussain, Toru Uyama, Katsuhisa Kawai, Smriti Sultana Binte Mustafiz, Kazuhito Tsuboi, Nobukazu Araki and Natsuo Ueda
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会合同大会
  • [Remarks] 香川大学医学部 生体分子医学講座 生化学

    • URL

      http://www.kms.ac.jp/~biochem/index.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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