2021 Fiscal Year Annual Research Report
The role of lipid metabolism in T cell differentiation and function
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18K06923
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
佐伯 和子 順天堂大学, 医学部, 准教授 (00553273)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| Keywords | CD4陽性T細胞 / ヘルパーT細胞 / 脂質 / 病態モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでに、質量分析計を用いた脂質の一斉測定系で、ナイーブD4陽性T細胞がTh1, Th2, Th17, iTreg細胞へと分化する過程で、膜脂質や貯蔵脂質の組成を大きく変化させることを明らかにした。また、RNAseqのデータからこれらの脂質変化を引き起こしている要因と考えられる5つ遺伝子に着目し、遺伝子欠損マウスの作製を行った。これらのマウスから脾臓ナイーブD4陽性T細胞を調整し、試験管内でヘルパーT細胞へと分化させる実験を行ったが、単独の遺伝子欠損では分化や増殖に大きな差を呈さないことが明らかとなった。分化の過程で機能の類似する複数の遺伝子の発現が上昇してくることから、お互いに機能を相補して単独遺伝子の欠損では表現型が現れない可能性を考えた。交配により脂質輸送体の二重欠損マウスを作製することに成功したため、現在解析を行っているところである。また、生体内での役割を明らかにする目的で、今回新たに涙腺摘出によるドライアイモデルを作成し、Diacylglycerol acyltransferase 1(Dgat1, ジアシルグリセロールに脂肪酸を付加してトリアシルグリセロールを生成する酵素)欠損の影響を調べた。ドライアイの発症や増悪には、好中球やリンパ球の浸潤が関与しているという報告がある。Dgat1は好中球やTh1細胞で発現が高いことが明らかになっているが、今回の研究でDgat1の欠損はドライアイ症状の増悪に影響しないということが明らかとなった。また、本実験では1年齢の未処置の雌マウスの角膜の状態も調べているが、加齢による角膜障害もDgat1の欠損で影響を受けないということが明らかとなった。
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