2019 Fiscal Year Research-status Report
血管機能異常と炎症亢進に着目したダウン症の脳発達遅機構の解析
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18K06940
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
石原 慶一 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80340446)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | ダウン症候群 / モデルマウス / 神経新生 / 脳発達 / 血管形成 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ダウン症候群 (DS) は最も頻度の高い精神発達遅滞の原因である。ほとんどのDS者は精神遅滞を呈するが，その治療法はなく，分子メカニズムの解明が急務である。我々はこれまでに，DSマウスの胎仔大脳皮質における神経新生低下を明らかにしており，この低下が精神発達遅滞の中心的役割を担っていると考えている。昨年までに，このDSマウスの胎生期神経新生減少が血管内皮細胞に発現する転写因子の3コピー化が原因であることを同定したが，本年度はこの神経新生減少改善による行動異常の改善について検討を行った。記憶学習試験や不安関連行動に関する試験などを行ったが，現在のところ改善される行動異常はない。また，血管内皮細胞における原因遺伝子の発現から，血管の形態に関する検討も行った。少なくとも胎生期脳血管の形態は、DSモデルマウスと野生型マウス間で違いを見いだせなかった。血液脳関門の機能などを踏まえた機能的な変化についても今後は検討を行う予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
予定通り，ダウン症モデルマウスにおける血管形成について，少なくとも形態学的には変化がないことが分かった。
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| Strategy for Future Research Activity |
申請書の予定通り，DSモデルマウスの胎生期脳での血液脳関門の発達などを考慮に入れた血管機能の異常の有無について調べることで，DSモデルマウス脳での炎症性細胞数の増加の原因に迫る。
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| Causes of Carryover |
マウス受精卵の凍結費を計上していたが，目的のマウスの繁殖が悪かたため次年度に行うこととしたため。計画に大幅な変更は生じない。
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[Journal Article] Perturbation of the immune cells and prenatal neurogenesis by the triplication of the Erg gene in mouse models of Down syndrome.2020
Author(s)
Ishihara K, Shimizu R, Takata K, Kawashita E, Amano K, Shimohata A, Low D, Nabe T, Sago H, Alexander WS, Ginhoux F, Yamakawa K, Akiba S.
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Journal Title
Brain Pathology
Volume: 30
Pages: 75-91
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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