2020 Fiscal Year Annual Research Report

Elucidation of the link between glucose metabolism and gene expression of ELOVL2

Research Project

Project/Area Number	18K06942
Research Institution	Kurume University
Principal Investigator	山本健久留米大学, 医学部, 教授 (60274528)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	原田二朗久留米大学, 医学部, 講師 (10373094)
Project Period (FY)	2018-04-01 – 2021-03-31
Keywords	DNAメチレーション / 加齢 / elovl2
Outline of Annual Research Achievements	本研究のねらいは、糖代謝が、ELOVL2の遺伝子発現制御を介して、ドコサヘキサエン酸（DHA）およびエイコサペンタエン酸（EPA）の生合成に関与するかどうかを明らかにすることである。これまでに、少なくともHepG2細胞においては、ELOVL2遺伝子発現量はグルコース濃度の影響を受けること、そしてその遺伝子発現変化には、プロモーター領域DNAメチル化は寄与していないことなどを明らかにした。これらの結果から、グルコース濃度変化に対するELOVL2遺伝子発現応答のメカニズムを解明するには、シスではなくトランス因子の検討が今後必要となることを明らかにした。さらに、ELOVL2遺伝子発現に影響を与える可能性のある、新規ノンコーディングRNA、AS-ELOVL2に着目し研究を進めた。AS-ELOVL2は、ゲノム上、ELOVL2遺伝子座の近傍に逆向きに位置しており、一部の領域がELOVL2遺伝子と重なっている。したがって、AS-ELOVL2はELOVL2の転写産物量をアンチセンスとして制御している可能性がある。 AS-ELOVL2の機能は全く未知であり、我々は、まず遺伝子発現の臓器特異性の有無を検討し、特に脳神経系に強く発現していることを見出した。このAS-ELOVL2の発現が、１）糖代謝に影響を受けるか、２）ELOVL2の発現量に影響を与えるか、を最終年度に検討し、１）においては、培養液中グルコース濃度に依存して発現が増加する傾向があること、２）においては、ASの働きにより、ELOVL2の発現量を低下させる傾向があること、などを見出したが、統計学的な有意差は示さなかった。