2018 Fiscal Year Research-status Report
Clinicopathological and molecular analyses of primitive phenotypic transformation in cancer development
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18K06983
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
牛久 哲男 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 准教授 (60376415)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 胎児形質 / 高悪性度 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
これまでの研究成果から高悪性度胃癌のサブタイプとして同定された胎児形質胃癌に特徴的な癌関連遺伝子を網羅的遺伝子解析データベースから抽出し、多数の臨床検体を対象として発現を調べた。
まず、既に分子標的薬の存在するHER2の陽性所見は、このサブタイプの胃癌では比較的高頻度（30-40％）に認められ、抗HER2抗体薬の適用となりやすいことが明らかになった。また新規の治療標的候補分子や腫瘍免疫回避関連分子の中に、このサブタイプで比較的特異的に高発現している分子を複数同定した。臨床検体を対象とした免疫染色による発現検討でもこれらの所見が確認されたが、今後はさらにこれらの遺伝子増幅や悪性度との関連について、対象症例を増やして解析を進めている。
これまでは主に進行癌を対象に検討を行ってきたが、早期胃癌における胎児形質の意義についても検討を実施した。粘膜下層浸潤癌の外科切除症例約200例を対象に、胎児形質マーカー（AFP, SALL4, GPC3, CLDN6)の発現を調べた所、これらの陽性所見は脈管侵襲などの高悪性度因子との有意な相関が認められた。今後は300例程度まで解析症例を増やし、胎児形質が早期胃癌においてリンパ節転移リスク因子となるか検討を行う。
これらの成果により、悪性度の高い胎児形質癌において有力な分子標的薬候補の同定や成り立ちの理解、また早期胃癌においては局所切除の妥当性の指標となる知見が得られることが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
今年度予定していた胎児形質マーカー遺伝子のメチル化解析は実施できなかった一方、胎児形質胃癌に特徴的な分子の抽出および免疫染色による発現検討では、悪性度との関連、あるいは治療標的として有力な分子が複数同定でき、概ね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
胎児形質マーカー発現の分子機序について、エピジェネティックな変化、特にDNAメチル化異常が関連しているという仮説の検証を進め、さらにこの変化をもたらす分子機構に迫っていく。
胎児形質の早期癌での意義を明らかにするため、早期胃癌症例数を増やして胎児形質とリンパ節転移リスクとの関連について検討を行う。
胃癌以外の主な癌種についても胎児形質転換が生じていることやその頻度を明らかにするため、肺癌や胆膵癌等でも臨床検体を用いて胎児形質マーカー発現や臨床病理学的因子・予後との関連について解析を進める。
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| Causes of Carryover |
今年度予定していたDNAメチル化解析を翌年度に実施することとなったため、これに必要な費用を翌年度分として請求した。
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