2019 Fiscal Year Research-status Report
Clinicopathological and molecular analyses of primitive phenotypic transformation in cancer development
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18K06983
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
牛久 哲男 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (60376415)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | 胃癌 / 胎児形質 / 悪性度 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃癌の中でも肝転移を来しやすい高悪性度胃癌として知られるalpha-fetoprotein (AFP)産生胃癌、肝様腺癌、胎児消化管上皮類似癌などを含む胃癌の一群である胎児形質胃癌の臨床病理学的特徴、遺伝子異常の特徴、そしてその成り立ちについて明らかにするため、研究を進めている。
胃癌の胎児形質転換に伴い獲得する免疫回避機構関連遺伝子や特徴的に高発現する癌関連遺伝子を網羅的遺伝子発現プロファイルのデータベース等から抽出した。これらの遺伝子に関して、多数の臨床検体を対象とし、免疫染色やFISH法等を用いて発現や遺伝子増幅プロファイルの解析を進めた。これらの結果から、胎児形質胃癌に対する有効な新規の治療標的分子候補として期待される分子が明らかになりつつあり、引き続き対象症例を増やして検討を進めている。さらに、胎児形質胃癌の中での特徴的な病理像を示す一群を見出し、臨床病理像の多様性を明らかにすることができた。
さらに、胎児形質転換のメカニズムに迫るため、胃癌細胞株を用いたin vitroの実験も進行中であり、癌微小環境と胎児形質マーカー発現との関係や、エピジェネティックな遺伝子変化との関連について検討を進めている。細胞株によって癌の微小環境の変化に対する応答が大きく変わることがわかってきたため、今後はさらに検討対象とする細胞株を追加して解析を進める。またここで得られた結果について、臨床検体を対象として検証を行う。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
細胞株を用いたin vitroの実験が技術的な問題でやや遅れているが、その他についてはおおむね予定通り進んでいる。ただし現時点ではCOVID-19対策で研究活動が大幅に制限されており、この状況が長期に続いた場合は影響が大きく、遅延が避けられなくなる。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、これまで得られた知見について臨床検体を用いた評価を行う。また細胞株を用いた胎児形質胃癌のモデルの解析を継続する。
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| Causes of Carryover |
新型コロナウイルス感染対策のため、参加・発表予定の学会等が中止あるいは延期となったため、次年度使用額が生じた。延期された学会開催等への出席に使用する予定。
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