2020 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a novel immune monitoring focusing on macrophages in patients with malignancy
Project/Area Number |
18K06991
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
大西 紘二 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40613378)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
菰原 義弘 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (40449921)
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Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | マクロファージ / リンパ節 / CD169 / がん免疫 / 免疫モニタリング |
Outline of Annual Research Achievements |
がん免疫療法の問題点は症例によってその治療効果に大きな差が出ることである。そのため治療前にがん免疫療法の治療効果を予測できるがん免疫モニタリング法が非常に重要となる。本研究はがん免疫療法の効果予測のために新たな免疫モニタリング法の開発を目指したものである。私達は膵臓癌、胃癌、舌癌患者においてもCD169陽性リンパ節マクロファージが多い症例であるほど、術後の生存率が高いことを明らかにした。私達は以前の研究で大腸癌や悪性黒色腫、子宮体癌などでも同様の結果を示しているので、CD169陽性リンパ節マクロファージは様々な癌種のがん患者における予後マーカーとして有用であると考えられる。一方でリンパ節マクロファージの評価のためには、リンパ節を摘出するという侵襲的な検査が必要になることが難点になる。私達はCD169陽性リンパ節マクロファージと相関性が高い血液中液性因子を同定することで、血液検査でも応用可能な免疫モニタリング法の開発を目指すことにした。培養実験により、CD169陽性マクロファージが特異的に産生する液性因子をマイクロアレイ法により網羅的に解析した結果、CCL8やCXCL10など複数の分子がCD169の発現と相関することを見だした。次に大腸癌患者を対象として凍結保存血清中のCCL8濃度とリンパ節CD169陽性マクロファージとの相関性を解析したが、有意な相関性は確認されなかった。今後も様々ながん種での症例を集積して、血清中の液性因子とCD169陽性リンパ節マクロファージとの相関性を解析して、がん免疫モニタリング法として有用な分子マーカーの組み合わせを探索していく予定である。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Targeting FROUNT with disulfiram suppresses macrophage accumulation and its tumor-promoting properties.2020
Author(s)
Terashima Y, Toda E, Itakura M, Otsuji M, Yoshinaga S, Okumura K, Shand FHW, Komohara Y, Takeda M, Kokubo K, Chen MC, Yokoi S, Rokutan H, Kofuku Y, Ohnishi K, Ohira M, Iizasa T, Nakano H, Okabe T, Kojima H, Shimizu A, Kanegasaki S, Zhang MR, Shimada I, Nagase H, Terasawa H, Matsushima K.
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Journal Title
Nat Commun
Volume: 11
Pages: 609
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical impact of TROP2 in non-small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation.2020
Author(s)
Mito R, Matsubara E, Komohara Y, Shinchi Y, Sato K, Yoshii D, Ohnishi K, Fujiwara Y, Tomita Y, Ikeda K, Sakagami T, Suzuki M.
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Journal Title
Pathol Int
Volume: 70
Pages: 287-294
DOI
Peer Reviewed
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