How is the histological subtype of the ovarian carcinoma associated with hypoxia-related factors in terms of its chemotherapeutic resistance

2022 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 18K06997
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 安田 政実 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (50242508)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 矢野 光剛 大分大学, 医学部, 助教 (70817064) ; 長谷川 幸清 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (30534193) ; 宮澤 昌樹 東海大学, 医学部, 客員講師 (30624572) ; 宮澤 麻里子 東海大学, 医学部, 特定研究員 (80637091) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: 卵巣癌 / 低酸素 / HIF-1α

Outline of Annual Research Achievements

癌は低酸素・低栄養下において，微小環境を司る中心的分子であるhypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α)がhistone deacetylase (HDAC)の働きによって核内移行し，様々な腫瘍増殖因子を亢進させると考えられている．これまで我々は，計5回におよぶ基盤研究(C)の獲得によって得た財源を元に，連綿と「低酸素腫瘍学」の対象を主に卵巣に置き，以下に示す一連のテーマに取り組んできた．起点は平成21～23年度[治療の個別化を視野にいれた，卵巣腫瘍における低酸素関連因子の解析]にさかのぼり，平成24～26年度[治療の観点からみた卵巣癌の特徴付け：低酸素関連因子の発現に基づいた治療の個別化]，平成27～29年度[低酸素関連因子の核内移行とその抑制効果の検討：治療的視野からみた個別化]，平成30～令和2年度[卵巣癌における，低酸素関連因子の発現からみた組織型の意義：化学療法抵抗性の分別化]，さらには, 令和3～5年度[卵巣癌における低酸素誘導因子(HIF)の抑制機構の解明と治療応用への試み]へとつながった．
卵巣癌は，個々に独立した多様な組織型からなるヘテロ集団であり，治療の層別化を進める上でも，組織型ごとに様々なターゲットが候補としてあがってくると推察される．HIF-1αは卵巣癌に限らず，程度の違いはあるものの普遍的にほとんどの腫瘍に発現する．我々はHIF-1の機能発現に関わる因子で，“HIF-1αの核内移行におけるhistone deacetylase（HDAC）の動態”に着目してきた．また，“HIF-1活性化阻害剤としてSilibinin（キク科のマリアアザミ/ミルクシスル）の効果を卵巣明細胞癌株を用いた検証に取り組み部分的（一部の培養株）には効果があることを実証した．今後のin vivoでの可能性に道を開いた．

Research Products

• [Journal Article] Immunohistochemical and molecular analysis of an α-fetoprotein-producing cervical adenocarcinoma with clear cell morphology. (2023)
  • Author(s): Kuriyama S, Yano M, Kusaba T, Zaitsu S, Nishida H, Yasuda M, Nasu K.
  • Journal Title: Med Mol Morphol. Volume: 56 Pages: 20-27
  • DOI: 10.1007/s00795-022-00336-7.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Co-clinical study of [fam-] trastuzumab deruxtecan (DS8201a) in patient-derived xenograft models of uterine carcinosarcoma and its association with clinical efficacy. (2023)
  • Author(s): Yagishita S, Nishikawa T, Yoshida H, Shintani D, Sato S, Miwa M, Suzuki M, Yasuda M, Ogitani Y, Jikoh T, Yonemori K, Hasegawa K, Hamada A.
  • Journal Title: Clin Cancer Res. Volume: CCR-22 Pages: CCR-22-3861
  • DOI: 10.1158/1078-0432.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Diagnostic utility of a conventional MRI-based analysis and texture analysis for discriminating between ovarian thecoma-fibroma groups and ovarian granulosa cell tumors. (2022)
  • Author(s): Nagawa K, Kishigami T, Yokoyama F, Murakami S, Yasugi T, Takaki Y, Inoue K, Tsuchihashi S, Seki S, Okada Y, Baba Y, Hasegawa K, Yasuda M, Kozawa E.
  • Journal Title: J Ovarian Res. Volume: 15 Pages: 65
  • DOI: 10.1186/s13048-022-00989-z.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinicopathological features and programmed death-ligand 1 immunohistochemical expression in a multicenter cohort of uterine and ovarian melanomas: a retrospective study in Japan (KCOG-G1701s). (2022)
  • Author(s): Yano M, Nasu K, Yasuda M, Katoh T, Kagabu M, Kobara H, Matsuura M, Tokuyama O, Yamawaki T, Wakahashi S, Noguchi T, Mizuno K, Shitsukawa K, Onohara Y, Nakabori T, Miyasaka A, Nakao T, Matsunaga T, Kunimi Y, Sakurai M, Uchiyama A, Itoh R, Ohike N, Hirakawa T, Watanabe T, Nishino K, Motohashi T, Ito K.
  • Journal Title: Melanoma Res. Volume: 32 Pages: 150-158
  • DOI: 10.1097/CMR.0000000000000811.
  • Peer Reviewed / Open Access