2021 Fiscal Year Research-status Report
Elucidation of precancerous lesions of hereditary tumors in the pancreas and female genital tract
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18K07005
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
高澤 豊 公益財団法人がん研究会, がん研究所 病理部, 研究員 (50313151)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 遺伝性腫瘍 / 膵癌 / 婦人科癌 / 前癌病変 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、膵癌、卵巣癌、子宮体癌、乳癌、大腸癌などの家族歴あるいは既往歴を有する症例のうち、遺伝子検査によって原因遺伝子が同定されている症例および臨床的に遺伝性腫瘍と考えられる症例を用いて、①膵および女性生殖器における前癌病変の組織学的特徴の解析、②非遺伝性腫瘍における前癌病変の遺伝子変異との比較、により遺伝性腫瘍の発癌過程を解明することを目的とする。具体的には、早期癌を研究対象とし、発癌過程における早期の変化を見いだすことで、遺伝性腫瘍の発癌過程の早期の変化である前癌病変の病理組織像と遺伝子変異の特徴を解明することを目的としている。本年度は前年度に引き続き、遺伝性膵癌および遺伝性婦人科癌の症例抽出を行いつつ、以下の３つの課題について、研究を進めた。③の課題は研究を進めるなかで新たに提起した課題である。
①遺伝性膵癌の前癌病変：遺伝性早期膵癌（上皮内癌および非浸潤癌）と非遺伝性早期膵癌について背景病変、前癌病変の病理組織学的形態と遺伝子異常（K-RAS、CDKN2A、TP53、SMAD4、DUSP6）の比較検討を行った。早期膵癌の症例を増やして、遺伝子変異解析および発現解析を行った。
②遺伝性婦人科癌の前癌病変：遺伝性婦人科癌をLynch症候群、遺伝性乳癌・卵巣癌症候群（HBOC）、その他、の３つに分類し、子宮内膜、卵管上皮、頸部粘膜、卵巣の背景病変や前癌病変を病理組織学的に検討した。昨年度同様、PTEN、K-RAS、TP53、PIK3CA、ARID1A、などの遺伝子を解析した。症例数を増やし、特に内膜病変の詳細な解析を行った。
③遺伝性膵癌と糖尿病の関係：①の解析を進める中で、遺伝性膵癌と非遺伝性膵癌で糖尿病の併存に違いがあることが疑われたので、統計学的な検討を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
研究環境の変化に加え、研究者自身の入院、病気療養などで、解析作業はある程度進めることができたが、実験が進まなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
今年度までと同様の解析を進め、全エクソーム解析などを用いて、当初の目標であった膵癌の未知の原因遺伝子の同定を試みる。
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| Causes of Carryover |
研究、特に全エクソーム解析や発現解析等の実験が遅れており、試薬やキットの購入を次年度に予定したため。
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