2018 Fiscal Year Research-status Report
Search for new therapeutic target against cancer stem cells using intestinal-/gastric type gastric cancer organoid
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18K07017
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
坂本 直也 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (20571798)
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| Project Period (FY) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| Keywords | オルガノイド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃がんは免疫組織学的な粘液発現のパターンにより、MUC2もしくはCD10陽性の腸型胃がん、MUC5ACもしくはMUC6陽性の胃型胃がんに大別される。腸型・胃型胃がんでは、背景に存在する遺伝子・分子異常を含めたpathogenesisが大きく異なることが知られている。
本研究では、外科的切除材料から、胃がん組織及び非腫瘍部胃粘膜を採取し、いずれのサンプルも二分して、胃もしくは小腸/結腸オルガノイド培養のmedium を用い、腸型・胃型胃がんオルガノイドもしくは正常胃粘膜/腸上皮化生オルガノイドを樹立した。各々のオルガノイドに関して、MUC2/CD10/MUC5AC/MUC6の免疫染色やPAS/Alcian Blueの特殊染色を行い、その特性を確認した。現在までに40例の胃癌オルガノイドの樹立に成功しており、内訳としては胃型:11例、腸型:12例、胃腸混合型:14例、分類不能型:3例であった。
樹立した胃癌オルガノイドを用いて、p53、MLH1、β-cateninの免疫染色や、MSI解析、TP53、KRAS、RHOA、TGFBR2、ARID1、ACVR2Aの遺伝子変異解析を行い、全ての情報を含めたライブラリー構築を進めている。
加えて、次年度に予定していた胃がんの化学療法に用いられる代表的な薬剤 (5-FU、オキサリプラチン)に対する薬剤感受性の検討も進めており、現在22例における5-FU、オキサリプラチンのIC50値の測定を終えている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例数は計画書では50例としていたが、現在までに40例の樹立を終えており、来年度に予定していた薬剤感受性の解析にも着手できていることから、進捗は概ね順調と考えている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、オルガノイドの樹立を続けるとともに、RNA sequence等の網羅的遺伝子発言プロファールの解析へと進める。症例の選定は現時点でもある程度絞り込みが終わっており、サンプルの採集やquality check等の準備を進める。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Clinicopathological significance of claspin overexpression and its association with spheroid formation in gastric cancer.2019
Author(s)
Kobayashi G, Sentani K, Hattori T, Yamamoto Y, Imai T, Sakamoto N, Kuraoka K, Oue N, Sasaki N, Taniyama K, Yasui W.
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Journal Title
Hum Pathol
Volume: 84
Pages: 8-17
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Uc.416+A promotes epithelial-to-mesenchymal transition through miR-153 in renal cell carcinoma.2019
Author(s)
Sekino Y, Sakamoto N, Goto K, Honma R, Shigematsu Y, Quoc TP, Sentani K, Oue N, Teishima J, Kawakami F, Karam JA, Sircar K, Matsubara A, Yasui W.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 8
Pages: 952
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinicopathological significance of RCAN2 production in gastric carcinoma.2019
Author(s)
Hattori Y, Sentani K, Shinmei S, Oo HZ, Hattori T, Imai T, Sekino Y, Sakamoto N, Oue N, Niitsu H, Hinoi T, Ohdan H, Yasui W.
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Journal Title
Histopathology
Volume: 74
Pages: 430-442
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protocadherin B9 promotes resistance to bicalutamide and is associated with the survival of prostate cancer patients.2019
Author(s)
Sekino Y, Oue N, Mukai S, Shigematsu Y, Goto K, Sakamoto N, Sentani K, Hayashi T, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
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Journal Title
Prostate
Volume: 79
Pages: 234-242
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Transcribed ultraconserved region Uc.63+ promotes resistance to cisplatin through regulation of androgen receptor signaling in bladder cancer.2019
Author(s)
Sekino Y, Sakamoto N, Ishikawa A, Honma R, Shigematsu Y, Hayashi T, Sentani K, Oue N, Teishima J, Matsubara A, Yasui W.
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Journal Title
Oncol Rep
Volume: 41
Pages: 3111-3118
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinicopathological and Prognostic Significance of Epithelial Gremlin1 Expression in Gastric Cancer2018
Author(s)
Honma R, Sakamoto N, Ishikawa A, Taniyama D, Fukada K, Hattori T, Sentani K, Oue N, Tanabe K, Ohdan H, Yasui W.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 38
Pages: 1419-1425
Peer Reviewed
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