乳癌を標的とした新規アロマターゼ阻害剤の開発に向けた基盤研究

2019 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 18K07018
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 濱田 大治 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (30771480)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 飛田 陽 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (10435026) [Withdrawn] ; 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941) ; 東 美智代 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 准教授 (60315405)
• Project Period (FY): 2018-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: アロマターゼ / 乳癌 / 転写制御

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、既存のアロマターゼ阻害剤（以下、AI）とは異なる、アロマターゼの遺伝子転写の抑制を標的にした新たな作用機序を有するAIの基盤研究を行い、臨床上の問題の解決につなげることを目的としている。ヒト乳癌培養細胞を用いたアロマターゼ活性測定、ルシフェラーゼアッセイ、リアルタイムPCR解析などを用いて明らかとなったPCP4およびアロマターゼの関連性を昨年度報告した（PCP4/PEP19 upregulates aromatase gene expression via CYP19A1 promoter I.1 in human breast cancer SK-BR-3 cells. Oncotarget. 2018 Jul 3; 9(51): 29619-29633.）。それらの詳細について更なる検討（アロマターゼの各組織特異的なプロモーター領域を含むレポーターベクターを用いたルシフェラーゼアッセイ、アロマターゼおよびその関連因子のmRNA発現に対するリアルタイムPCR解析、その関連蛋白質のウェスタンブロットによる解析など）を加えた結果、PCP4と相互作用を示すと考えらえる蛋白質の存在が予想された。この蛋白質は、研究代表者が行っている、まったく別の研究（PCP4の神経分化に対する影響）においてもPCP4との関連性を指摘した蛋白質であり、PCP4のアロマターゼ制御機構も同様の機序を有することが考えらえる。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

PCP4とアロマターゼの間を取り持つ蛋白質が予想される結果が得られたため、その詳細について引き続き検討する。

Strategy for Future Research Activity

PCP4とアロマターゼの関連性について、それらの関係を取り持つ蛋白質を中心に引き続き検討する。